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TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Mixture) Agent Antitumoral Nucléosidique

Name: TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Mixture)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8539
Rating: 5 (5 reviews)

N° Cat.S8539

TAS-102 (Trifluridine-Tipiracil Hydrochloride Mixture) est une combinaison administrée par voie orale d'un analogue d'acide nucléique à base de thymidine, la trifluridine, et d'un inhibiteur de la thymidine phosphorylase, le chlorhydrate de tipiracil.

TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Mixture) Thymidylate Synthase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 435.76

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase
Autre Thymidylate Synthase Inhibiteurs	Raltitrexed

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	435.76	Formule	C₁₀H₁₁F₃N₂O₅.0.5C₉H₁₁ClN₄O₂.0.5HCl	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	733030-01-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	Trifluridine-Tipiracil Hydrochloride Mixture			Smiles	Cl.OCC1OC(CC1O)N2C=C(C(=O)NC2=O)C(F)(F)F.OCC3OC(CC3O)N4C=C(C(=O)NC4=O)C(F)(F)F.ClC5=C(CN6CCCC6=N)NC(=O)NC5=O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 87 mg/mL (199.65 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 29 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	4.350mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 87 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

In vitro	TAS-102 est un médicament combiné oral composé de trifluridine (FTD), qui est un analogue nucléosidique à base de thymidine, et de chlorhydrate de tipiracil (TPI), qui améliore la biodisponibilité du FTD en inhibant son catabolisme par la thymidine phosphorylase (TP). La forme phosphorylée de la trifluridine est incorporée dans l'ADN, entraînant une dysfonction de l'ADN et un arrêt du cycle cellulaire. L'inhibiteur de la thymidine phosphorylase inhibe la dégradation du FTD et inhibe l'angiogenèse. Ainsi, ce traitement composé entraîne une incorporation massive de trifluridine dans l'ADN et une activation de voies de réponse aux dommages de l'ADN similaires, qui impliquent la phosphorylation de Chk1 et l'arrêt du cycle pendant la phase G2/M.
In vivo	La demi-vie d'élimination du FTD après administration intraveineuse chez l'homme est très rapide (18 minutes), en raison de la dégradation rapide du FTD en son métabolite majeur, le 5-trifluorométhyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione. Chez les singes, le niveau plasmatique de FTD après administration orale seule est très faible, suggérant un métabolisme de premier passage étendu par la TPase hépatique et intestinale. Cependant, l'ajout de TPI (chlorhydrate de tipiracil) permet l'administration orale. En inhibant la TP, le TPI inhibe la dégradation du FTD dans le foie et les intestins après administration orale et améliore ainsi sa biodisponibilité. L'enzyme TP catalyse la phosphorolyse des 2'-désoxynucléosides de pyrimidine tels que le FTD. Des études utilisant des xénogreffes tumorales de CCR humain chez des souris déterminent que l'activité antitumorale maximale est atteinte avec un rapport molaire de 1:0,5, et des études chez des souris et des singes montrent que la concentration plasmatique maximale de FTD est presque atteinte avec le même rapport. De plus, ce rapport produit un équilibre favorable entre l'activité antitumorale et la toxicité. Une toxicité plus faible chez les souris est observée avec la co-administration de TPI qu'avec le FTD seul. Ce composé peut surmonter la résistance acquise au 5-FU car le mécanisme principal de cette substance chimique n'est pas associé aux principales enzymes métaboliques du 5-FU, telles que TS et OPRT. Il a démontré son efficacité dans les cancers réfractaires au 5-FU.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26428513/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26254349/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31154566/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06039202	Not yet recruiting	Metastatic Colorectal Cancer	Holy Stone Healthcare Co. Ltd	January 2024	Phase 2
NCT05343013	Recruiting	Colorectal Cancer	M.D. Anderson Cancer Center\|Taiho	June 6 2022	Phase 2
NCT04868773	Active not recruiting	Colorectal Cancer\|Colorectal Carcinoma\|Metastatic Cancer\|CRC	University of California Irvine	July 16 2021	Phase 1
NCT04074343	Completed	Gastric Adenocarcinoma\|GastroEsophageal Cancer	University of California Irvine\|Taiho Pharmaceutical Co. Ltd.	August 26 2019	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):