TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Mixture)

N° de catalogueS8539 Lot:S853907

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Données techniques

Formule

C₁₀H₁₁F₃N₂O₅.0.5C₉H₁₁ClN₄O₂.0.5HCl

Poids moléculaire

435.76

N° CAS

733030-01-8

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

87 mg/mL (199.65 mM)

Water

29 mg/mL (66.55 mM)

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description	TAS-102 (Trifluridine-Tipiracil Hydrochloride Mixture) est une combinaison administrée par voie orale d'un analogue d'acide nucléique à base de thymidine, la trifluridine, et d'un inhibiteur de la thymidine phosphorylase, le chlorhydrate de tipiracil.
In vitro	TAS-102 est un médicament combiné oral composé de trifluridine (FTD), qui est un analogue nucléosidique à base de thymidine, et de chlorhydrate de tipiracil (TPI), qui améliore la biodisponibilité du FTD en inhibant son catabolisme par la thymidine phosphorylase (TP). La forme phosphorylée de la trifluridine est incorporée dans l'ADN, entraînant une dysfonction de l'ADN et un arrêt du cycle cellulaire. L'inhibiteur de la thymidine phosphorylase inhibe la dégradation du FTD et inhibe l'angiogenèse. Ainsi, ce traitement composé entraîne une incorporation massive de trifluridine dans l'ADN et une activation de voies de réponse aux dommages de l'ADN similaires, qui impliquent la phosphorylation de Chk1 et l'arrêt du cycle pendant la phase G2/M.
In Vivo	La demi-vie d'élimination du FTD après administration intraveineuse chez l'homme est très rapide (18 minutes), en raison de la dégradation rapide du FTD en son métabolite majeur, le 5-trifluorométhyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione. Chez les singes, le niveau plasmatique de FTD après administration orale seule est très faible, suggérant un métabolisme de premier passage étendu par la TPase hépatique et intestinale. Cependant, l'ajout de TPI (chlorhydrate de tipiracil) permet l'administration orale. En inhibant la TP, le TPI inhibe la dégradation du FTD dans le foie et les intestins après administration orale et améliore ainsi sa biodisponibilité. L'enzyme TP catalyse la phosphorolyse des 2'-désoxynucléosides de pyrimidine tels que le FTD. Des études utilisant des xénogreffes tumorales de CCR humain chez des souris déterminent que l'activité antitumorale maximale est atteinte avec un rapport molaire de 1:0,5, et des études chez des souris et des singes montrent que la concentration plasmatique maximale de FTD est presque atteinte avec le même rapport. De plus, ce rapport produit un équilibre favorable entre l'activité antitumorale et la toxicité. Une toxicité plus faible chez les souris est observée avec la co-administration de TPI qu'avec le FTD seul. Ce composé peut surmonter la résistance acquise au 5-FU car le mécanisme principal de cette substance chimique n'est pas associé aux principales enzymes métaboliques du 5-FU, telles que TS et OPRT. Il a démontré son efficacité dans les cancers réfractaires au 5-FU.

Description

TAS-102 (Trifluridine-Tipiracil Hydrochloride Mixture) est une combinaison administrée par voie orale d'un analogue d'acide nucléique à base de thymidine, la trifluridine, et d'un inhibiteur de la thymidine phosphorylase, le chlorhydrate de tipiracil.

In vitro

TAS-102 est un médicament combiné oral composé de trifluridine (FTD), qui est un analogue nucléosidique à base de thymidine, et de chlorhydrate de tipiracil (TPI), qui améliore la biodisponibilité du FTD en inhibant son catabolisme par la thymidine phosphorylase (TP).

La forme phosphorylée de la trifluridine est incorporée dans l'ADN, entraînant une dysfonction de l'ADN et un arrêt du cycle cellulaire. L'inhibiteur de la thymidine phosphorylase inhibe la dégradation du FTD et inhibe l'angiogenèse. Ainsi, ce traitement composé entraîne une incorporation massive de trifluridine dans l'ADN et une activation de voies de réponse aux dommages de l'ADN similaires, qui impliquent la phosphorylation de Chk1 et l'arrêt du cycle pendant la phase G2/M.

In Vivo

La demi-vie d'élimination du FTD après administration intraveineuse chez l'homme est très rapide (18 minutes), en raison de la dégradation rapide du FTD en son métabolite majeur, le 5-trifluorométhyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione. Chez les singes, le niveau plasmatique de FTD après administration orale seule est très faible, suggérant un métabolisme de premier passage étendu par la TPase hépatique et intestinale. Cependant, l'ajout de TPI (chlorhydrate de tipiracil) permet l'administration orale. En inhibant la TP, le TPI inhibe la dégradation du FTD dans le foie et les intestins après administration orale et améliore ainsi sa biodisponibilité. L'enzyme TP catalyse la phosphorolyse des 2'-désoxynucléosides de pyrimidine tels que le FTD. Des études utilisant des xénogreffes tumorales de CCR humain chez des souris déterminent que l'activité antitumorale maximale est atteinte avec un rapport molaire de 1:0,5, et des études chez des souris et des singes montrent que la concentration plasmatique maximale de FTD est presque atteinte avec le même rapport. De plus, ce rapport produit un équilibre favorable entre l'activité antitumorale et la toxicité. Une toxicité plus faible chez les souris est observée avec la co-administration de TPI qu'avec le FTD seul. Ce composé peut surmonter la résistance acquise au 5-FU car le mécanisme principal de cette substance chimique n'est pas associé aux principales enzymes métaboliques du 5-FU, telles que TS et OPRT. Il a démontré son efficacité dans les cancers réfractaires au 5-FU.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[3]}	Lignées cellulaires Caco-2 cells Concentrations 92.7 nM Temps dincubation 120 h Méthode Cells were treated with different concentrations of this compound.
Étude animale :^[2	Modèles animaux Male nude mice Dosages 150 mg/kg/day Administration oral administration

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26428513/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26254349/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31154566/

De Selleck TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Mixture) A été cité par 5 Publications

Trifluridine/tipiracil induces ferroptosis by targeting p53 via the p53-SLC7A11 axis in colorectal cancer 3D organoids [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):255]	PubMed: 40188162
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862]	PubMed: 39319271
Protocol for generation of and high-throughput drug testing with patient-derived colorectal cancer organoids [ STAR Protoc, 2024, 5(2):103090]	PubMed: 38809757
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8]	PubMed: 36604765
Multifocal Organoid Capturing of Colon Cancer Reveals Pervasive Intratumoral Heterogenous Drug Responses [ Adv Sci (Weinh), 2021, e2103360]	PubMed: 34918496

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