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MK-8353 (SCH900353) ERK inhibiteur

Name: MK-8353 (SCH900353)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8701
Rating: 5 (5 reviews)

N° Cat.S8701

Un inhibiteur de l'ERK biodisponible par voie orale, sélectif et puissant, le MK-8353 (SCH900353) inhibe l'ERK1 et l'ERK2 activées in vitro, avec des valeurs de CI50 de 23,0 nM et 8,8 nM, respectivement (dosage kinase IMAP), et l'ERK2 non activée, avec une CI50 de 0,5 nM (dosage couplé MEK1-ERK2).

MK-8353 (SCH900353) ERK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 691.84

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Contrôle qualité

Lot : S870101 DMSO]50 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 99.92%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

99.92

Cibles apparentées	p38 MAPK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre ERK Inhibiteurs	Ravoxertinib (GDC-0994) Ulixertinib (BVD-523) SCH772984 LY3214996 (Temuterkib) FR 180204 XMD8-92 VX-11e AZD0364 (ATG-017) ERK5-IN-1 Senkyunolide I

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	691.84	Formule	C₃₇H₄₁N₉O₃S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1184173-73-6	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C)OC1=NC=C(C=C1)C2=NNC3=C2C=C(C=C3)NC(=O)C4(CCN(C4)CC(=O)N5CCC(=CC5)C6=CC=C(C=C6)C7=NN(C=N7)C)SC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 50 mg/mL (72.27 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	2.500mg/ml (3.61mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.410mg/ml (0.59mM)

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	ERK2 (Cell-free assay) 7 nM ERK1 (Cell-free assay) 20 nM
In vitro	Le MK-8353 (SCH900353) est un inhibiteur puissant et sélectif des kinases ERK1 et ERK2, qu'elles soient actives ou inactives (CI50=20 et 7 nM, respectivement). Ce n'est pas un inhibiteur puissant des CYP humains 1A2, 2C9, 2C19 ou 2D6, mais il inhibe le CYP 3A4 (pré-incubation) in vitro et montre une inhibition du CYP 3A4 et 2C8 (CI50 = 1,7 & 3,5 μM), ce qui peut provoquer des interactions médicamenteuses en cas de co-administration avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP 2C8 ou 3A4. Ce composé est un faible inhibiteur du courant hERG, produisant 16 % d'inhibition à 0,6 μM. Les valeurs de CI50 pour l'inhibition de la prolifération cellulaire sont de 371, 51 et 23 nM dans les cellules A2058, HT-29 et Colo-205 respectivement. En plus d'inhiber l'activité kinase de l'ERK, il empêche la phosphorylation de l'ERK par la MEK. Il démontre une sélectivité kinase sur un panel de 227 kinases humaines ; aucune kinase supplémentaire dans le panel n'est inhibée de plus de 35 % à la concentration de 0,1 μM, et seulement 3 kinases (CLK2, FLT4 et Aurora B) sont inhibées >50 % à la concentration de 1,0 μM.
In vivo	La pharmacocinétique et le métabolisme in vivo du MK-8353 (SCH900353) sont évalués chez des souris mâles CD1, des rats Sprague Dawley (SD), des cobayes, des chiens beagle et des singes cynomolgus. À l'exception des singes, il présente une clairance modérée après administration IV chez toutes les espèces, avec une demi-vie de 1,3-2,8 heures et une durée de séjour moyenne de 1,5-4,0 heures. Une biodisponibilité orale acceptable est observée chez les souris, les rats et les chiens (23-80 %), mais une faible biodisponibilité orale chez les singes (2 %). La perméabilité observée dans les cellules Caco-2 était élevée (135 nm/sec), suggérant que l'absorption intestinale et la perméabilité chez l'homme devraient également être élevées. Le volume de distribution à l'état d'équilibre chez les souris, les chiens et les singes est de 0,9-3,3 L/kg, tandis que chez les rats, il est de 0,1 L/kg. Ce composé présente une efficacité antitumorale dans plusieurs modèles de mutation BRAF.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30034615/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29467321/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pERK / ERK / pRSK / RSK pERK / ERK / pRSK / RSK		29467321

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03745989	Completed	Solid Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	February 22 2019	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):