IMD 0354 IκB/IKK inhibiteur

IMD-0354 (< 5 μM) inhibe l'expression de NF-κB ainsi que la translocation de NF-κB vers le noyau dans les cellules HMC-1. IMD-0354 supprime la prolifération cellulaire de manière temps- et dose-dépendante dans les cellules HMC-1. IMD-0354 (0,5 μM) inhibe presque la prolifération des cellules IC-2^G559 et des cellules IC-2^V814. IMD-0354 (0,5 μM) entraîne un arrêt du cycle cellulaire en phase G0/G1 dans les cellules HMC-1. IMD-0354 (1 μM) augmente le nombre de cellules avec un contenu en ADN hypodiploïde dans les cellules HMC-1. IMD-0354 (<1 μM) diminue le rapport des cellules en phases S et G2/M dans les cellules HMC-1. IMD-0354 (1 μM) diminue l'expression de la Cycline D3 ainsi que le niveau de phosphorylation de pRb de manière temps-dépendante dans les cellules HMC-1. IMD-0354 (< 10 μM) n'a aucune influence sur les signaux de STAT3 et STAT6, tandis que la phosphorylation de STAT1 et STAT5 est très légèrement supprimée à des concentrations élevées dans les cellules HMC-1. IMD-0354 supprime la translocation de NF-κB vers le noyau dans les CBhCMCs après 24 heures de manière dose-dépendante. [1] IMD-0354 inhibe 98,5 % de l'activité NF-κB à une concentration de 10 μg/ml dans les cellules HepG2. [2] IMD-0354 (1 μM) améliore la diminution de la concentration d'adiponectine induite par le TNFα dans le milieu, lorsque le TNFα (6 nM) et l'insuline (100 nM) sont administrés simultanément dans des adipocytes 3T3-L1 privés de sérum pendant 12 h. IMD-0354 (1 μM) restaure la phosphorylation d'Akt régulée à la baisse par le traitement au TNFα, lorsque le TNFα (6 nM) et l'insuline (100 nM) sont administrés simultanément dans des adipocytes 3T3-L1 privés de sérum pendant 12 h. [3] IMD-0354 (1 μM) inhibe la phosphorylation de l'IκBα et la translocation nucléaire du facteur nucléaire kappa B (NF-κB) induites par le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) dans les cardiomyocytes en culture. IMD-0354 (1 μM) réduit significativement la production d'interleukine-1β et de protéine chimio-attractante des monocytes-1 induite par le TNF-α à partir de cardiomyocytes en culture. [4]

IMD-0354 à 5 mg/kg diminue également significativement NF-κB, mais l'ampleur de la diminution est inférieure à celle observée avec 20 mg/kg d'IMD-0354 dans les poumons de souris sensibilisées à l'OVA. IMD-0354 (20 mg/kg) améliore l'hyperréactivité des voies respiratoires et réduit le nombre d'éosinophiles bronchiques et de cellules productrices de mucus chez les souris sensibilisées à l'OVA. IMD-0354 (20 mg/kg) réduit également le nombre total de cellules et d'éosinophiles dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire chez les souris sensibilisées à l'OVA. IMD-0354 (20 mg/kg) inhibe la production de cytokines Th2 telles que l'interleukine (IL)-5 et l'IL-13 et l'éotaxine dans les voies respiratoires et/ou les poumons des souris sensibilisées à l'OVA, mais il n'affecte pas la restauration des cytokines Th1 telles que l'IL-12 et l'interféron-gamma dans les mêmes conditions expérimentales. IMD-0354 (20 mg/kg) entraîne une diminution partielle de la concentration sérique d'IgE chez les souris sensibilisées à l'OVA. [2] IMD-0354 diminue significativement les niveaux de glucose plasmatique chez les souris KKAy traitées et nourries avec un régime riche en graisses de manière dose-dépendante sans influence sur le poids corporel. [3] IMD-0354 (10 mg/kg) entraîne une réduction significative dose-dépendante du rapport surface de l'infarct/zone à risque et la préservation du rapport de raccourcissement fractionnel. [4]