Name: R788 (Fostamatinib) Disodium
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2206
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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Autre Syk Inhibiteurs	R406 R406 (free base) PRT062607 (P505-15) HCl Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité	PMID
Ramos	Function assay	Inhibition of SYK in human Ramos cells, IC50 = 0.267 μM.	23350847
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh41	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
NB1643	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
BT-37	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
TC32	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
Rh41	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
Rh30	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	624.42	Formule	C₂₃H₂₄FN₆O₉P.2Na	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1025687-58-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	Tamatinib Fosdium			Smiles	CC1(C(=O)N(C2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)COP(=O)([O-])[O-])C.[Na+].[Na+]

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 12 mg/mL (19.21 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (8.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	Clinically used oral formulation of R406.
Targets/IC₅₀/Ki	Syk (Cell-free assay) 41 nM
In vitro	Le R935788 est un promédicament de phosphate de méthylène du R406, qui peut être rapidement converti en R406 in vivo. Le R406 (forme active in vitro du R935788) inhibe sélectivement la signalisation dépendante de Syk avec des valeurs EC50 allant de 33 nM à 171 nM, plus puissamment que les voies indépendantes de Syk dans différentes cellules. Le R406 inhibe la prolifération cellulaire d'une variété de lignées de cellules de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) avec des valeurs EC50 allant de 0,8 μM à 8,1 μM. Le traitement au R406 réduit la phosphorylation basale de BLNK, Akt, la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3), la boîte à fourche O (FOXO) et ERK non seulement dans les cellules à niveaux élevés (TCL-002) mais aussi dans les cellules à faibles niveaux de Syk phosphorylée (TCL1-551). De plus, le R406 inhibe complètement le signal Bcr induit par l'anti-IgM dans les leucémies TCL1. Malgré les niveaux plus élevés de Syk constitutivement active dans les leucémies TCL1, le R406 n'est pas sélectivement cytotoxique pour les cellules leucémiques.
Kinase Assay	Tests de kinase par polarisation de fluorescence in vitro
Kinase Assay	Le R406 (forme active in vitro du R935788) est dilué en série dans du DMSO puis dilué à 1 % de DMSO dans un tampon kinase (20 mM HEPES, pH 7,4, 5 mM MgCl₂, 2 mM MnCl₂, 1 mM DTT, 0,1 mg/mL de BGG acétylé). L'ATP et le substrat dans le tampon kinase sont ajoutés à température ambiante, résultant en une concentration finale de DMSO de 0,2 %. Les réactions de kinase sont effectuées dans un volume final de 20 μL contenant 5 μM de substrat peptidique HS1 et 4 μM d'ATP et sont démarrées par l'ajout de 0,125 ng de Syk dans le tampon kinase. La réaction est laissée se dérouler pendant 40 minutes à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 20 μL de mélange de trempe PTK contenant de l'EDTA/anticorps anti-phosphotyrosine (1× final)/traceur phosphopeptidique fluorescent (0,5× final) dilué dans le tampon de dilution FP. La plaque est incubée pendant 30 minutes dans l'obscurité à température ambiante puis lue sur un lecteur de plaques à polarisation de fluorescence Polarion. Les données sont converties pour déterminer la quantité de phosphopeptide présent en utilisant une courbe d'étalonnage générée par compétition avec le compétiteur phosphopeptidique fourni dans le kit d'essai de tyrosine kinase. Pour la détermination de l'IC50, le R406 est testé à onze concentrations en double et l'ajustement de la courbe est effectué par analyse de régression non linéaire à l'aide du logiciel Prism GraphPad.
In vivo	Étant donné que la demi-vie plasmatique du R406 chez la souris est inférieure à 2 heures, le R935788 est administré en 3 doses divisées à intervalles de 3 heures pour assurer une inhibition continue de Syk pendant chaque jour de traitement, mimant la demi-vie plasmatique plus longue chez l'homme (15 heures). Malgré l'effet cytotoxique relativement modeste in vitro, le R935788 inhibe significativement la prolifération et la survie des cellules leucémiques in vivo, ce qui est associé au blocage de la signalisation du récepteur des cellules B (Bcr) dépendant de l'antigène plutôt qu'à l'inhibition de l'activité Syk constitutive. Le traitement au R935788 à 80 mg/kg/jour pendant 18-21 jours inhibe puissamment la croissance tumorale des TCL1-002, TCL1-551 et TCL1-870 chez les souris avec des cellules leucémiques CD5⁺/B220⁺ indétectables le dernier jour de traitement, prolonge significativement la survie des souris traitées avec une survie médiane passant de 45/46 jours à 170/172 jours, et éradique complètement les cellules malignes chez une proportion substantielle de souris après une période de suivi de 6 mois sans affecter la production de lymphocytes B normaux. Le traitement au R935788 induit également une migration précoce et transitoire des lymphocytes B normaux et malins de la rate et des ganglions lymphatiques vers le sang périphérique, qui est ensuite suivie d'une inhibition sélective de la croissance de la population de lymphocytes B malins. De plus, le R935788 est également efficace contre les leucémies TCL1 se développant spontanément chez les souris transgéniques Eμ-TCL1.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20716772/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-JAK2 / JAK2 / p-SRC / SRC / p-FAK / FAK / p-SYK / SYK / p-ERK / ERK p-SYK(525-526) / t-SYK / p-SYK(323) / p-BTK / t-BTK p-MEK / MEK / p-ERK / ERK / p-AKT / AKT		29340070
Growth inhibition assay	Cell viability		25748087

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05904093	Not yet recruiting	Sickle Cell Disease\|Hb-SS Disease\|Hemoglobin S\|Disease Sickle Cell Anemia\|Sickle Cell Disorders\|Hemoglobin Beta Thalassemia Disease	National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 1
NCT05509582	Enrolling by invitation	Immune Mediated Anemia\|Immune Mediated Thrombocytopenia\|Chronic GVHD	National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 2
NCT06071520	Completed	Primary Immune Thrombocytopenia	Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla	March 1 2023	--
NCT05613296	Not yet recruiting	ITP - Immune Thrombocytopenia\|Chronic ITP\|Refractory ITP	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto	February 2023	--
NCT04543279	Terminated	Myelofibrosis\|Thrombocytopenia	Washington University School of Medicine\|Rigel Pharmaceuticals	May 3 2021	Phase 2
NCT04904276	Terminated	ITP\|Immune Thrombocytopenia	Rigel Pharmaceuticals	May 18 2021	--

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Questions fréquemment posées

Question 1:
What’s the difference between S2625 and S2206?

Réponse :
The differences between S2625 and S2206: 1. S2206 is more stable than S2625; 2. The water solubility of S2206 is better than S2625; 3. The absorption of S2206 is harder than S2625, so you need to test the suitable dosage if you use it in animal assays; 4. The potency of S2206 and S2625 is similar.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

R788 (Fostamatinib) Disodium Syk inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 624.42