Elacridar (GF120918) P-gp inhibiteur

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.97%

99.97

Cibles apparentées	CFTR CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase
Autre P-gp Inhibiteurs	Tariquidar (XR9576) Zosuquidar 3HCl (20S)-Protopanaxadiol Solamargine Sinapine Levistilide A Evodine Valspodar Wilforine Encequidar (HM30181)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
primary glioblastoma stem cells	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary glioblastoma stem cells assessed as increase in doxorubicin-induced reduction in cell viability at 1 uM after 24 hrs by by LDH release assay	30584838
primary mesothelioma stem cells	Function assay	1 uM	72 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary mesothelioma stem cells assessed as increase in doxorubicin-induced reduction in cell viability at 1 uM after 72 hrs by ATPlite luminescence assay	30584838
primary glioblastoma stem cells	Function assay	1 uM	72 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary glioblastoma stem cells assessed as increase in doxorubicin-induced reduction in cell viability at 1 uM after 72 hrs by ATPlite luminescence assay	30584838
primary mesothelioma stem cells	Function assay	10 to 10000 nM	3 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary mesothelioma stem cells assessed as increase in intracellular doxorubicin accumulation at 10 to 10000 nM after 3 hrs by spectrofluorimetric analysis	30584838
primary glioblastoma stem cells	Function assay	10 to 10000 nM	3 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary glioblastoma stem cells assessed as increase in intracellular doxorubicin accumulation at 10 to 10000 nM after 3 hrs by spectrofluorimetric analysis	30584838
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
KBV1	Function assay		10 mins	Inhibition of ABCB1 in human KBV1 cells after 10 mins by Calcein-AM microplate assay, IC50=0.193μM	24900683
MCF7/Topo	Function assay		2 hrs	Inhibition of ABCG2 in human MCF7/Topo cells after 2 hrs by Hoechst 33342 microplate assay, IC50=0.127μM	24900683
CCRF-CEM/VCR1000	Function assay			Inhibition of P-glycoprotein-mediated daunorubicin efflux from human CCRF-CEM/VCR1000 cells after 240 secs by FACS flow cytometric analysis, IC50=0.07244μM	22452412
Caco2	Function assay	3 uM	30 mins	Inhibition of BCRP-mediated [3H]estrone-3-sulfate transport in human Caco2 cells at 3 uM after 30 mins	22266779
Caco2	Function assay	3 uM	30 mins	Inhibition of P-gp-mediated transport in human Caco2 cells at 3 uM after 30 mins	22266779
Kb-V1	Function assay		10 mins	Inhibition of ABCB1 expressed in Kb-V1 cells after 10 mins by calcein-AM assay, IC50=0.193μM	21570282
MCF7/Topo	Function assay			Inhibition of ABCG2 expressed in human MCF7/Topo cells by Hoechst microplate assay, IC50=0.127μM	21570282
MDCK2-MDR1	Function assay		60 mins	Inhibition of human Pgp overexpressed in human MDCK2-MDR1 cells assessed as inhibition of R123 efflux after 60 mins, IC50=0.4μM	21419632
MDCK	Function assay			Inhibition of BCRP expressed in MDCK cells by pheophorbide A assay, IC50=0.43μM	19932960
MCF7 MX	Function assay			Inhibition of BCRP expressed in MCF7 MX cells by Hoechst 33342 staining, IC50=0.4μM	19932960
KBv1	Function assay			Inhibition of ABCB1 overexpressed in human KBv1 cells by flow cytometric-based calcein-AM efflux assay, IC50=0.193μM	19170519
SKVLB1	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human multidrug-resistant SKVLB1 cells in presence of adriamycin, IC50=0.02μM	11754602
SKOV3	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human SKOV3 cells, IC50=8.1μM	11754602
SKVLB1	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human multidrug-resistant SKVLB1 cells, IC50=1.4μM	11754602
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
primary mesothelioma stem cells	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary mesothelioma stem cells assessed as increase in doxorubicin-induced reduction in cell viability at 1 uM after 24 hrs by by LDH release assay	30584838
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	563.64	Formule	C₃₄H₃₃N₃O₅	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	143664-11-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	GW120918, GG918, GW0918			Smiles	COC1=CC=CC2=C1NC3=C(C2=O)C=CC=C3C(=O)NC4=CC=C(C=C4)CCN5CCC6=CC(=C(C=C6C5)OC)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (177.41 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 61%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.000mg/ml (1.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 610 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	P-gp BCRP
In vitro	Elacridar (GF120918) inhibe le marquage de la P-glycoprotéine (P-gp) par la [³H]azidopine avec une IC50 de 0,16 μM. Dans les cellules Caki-1 et ACHN, il (2,5 μM) inhibe significativement la croissance cellulaire. L'activité de la P-glycoprotéine est inhibée par ce composé. Sa combinaison a conduit à une réduction significative de l'expression de ABC Sub-family B Member 2 (ABCG2) dans les cellules 786-O.
Kinase Assay	Radiomarquage par photoaffinité de la P-gp
Kinase Assay	10 μL de suspension de membrane cellulaire non marquée (à 0,4 mg de protéine/mL) sont aliquotées dans chaque puits de plaques à 96 puits. 5 μL d'Elacridar (GF120918) sont ensuite ajoutés à chaque puits. La plaque est incubée 25 min à 25℃ dans l'obscurité. 5 μL d'azidopine tritiée (1,8 TBq/mmol) (0,6 μM dans HCI 0,2 mM) sont ajoutés à chaque puits. Après 25 min d'incubation à 25℃ dans l'obscurité, les échantillons sont simultanément irradiés pendant 2 min à 254 nm à 0℃ avec une lampe UV conçue pour la chromatographie sur couche mince directement en contact avec la plaque. Les échantillons sont solubilisés dans un tampon d'échantillon pour électrophorèse sur gel de polyacrylamide-dodécylsulfate de sodium mais non chauffés. Après séparation sur un gel de polyacrylamide à 7,5%, le gel est traité pour fluorographie avec Amplify et exposé pendant 3 jours sur un film photosensible. La fluorographie est analysée à l'aide d'un densitomètre Camag thin layer chromatography Scanner II.
In vivo	Elacridar (GF120918) augmente les concentrations plasmatiques et cérébrales ainsi que les rapports cerveau/plasma chez les souris de type sauvage lorsqu'il est co-administré par voie orale (100 mg/kg, p.o.), égalant les niveaux chez les souris Abcb1a/1b; Abcg2^-/-. Chez les souris de la souche B du virus de la leucémie de Friend, le coefficient de partition cerveau-plasma (Kp, cerveau) de ce composé est de 0,82, 0,43 et 4,31 après traitement intraveineux (2,5 mg/kg), intrapéritonéal (100 mg/kg) et oral (100 mg/kg), respectivement. Chez les souris Mrp4(-/-), il inhibe totalement le transport médié par P-gp, sans effets significatifs sur le transport médié par Bcrp1.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24037730/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8402633/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25455500/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22611067/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17975156/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		25862759

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Structure chimique

Poids moléculaire: 563.64