Name: Enzastaurin
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1055
Rating: 5 (66 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	TGF-beta/Smad ROCK Bcr-Abl
Autre PKC Inhibiteurs	Darovasertib (LXS196) PMA chemical (Phorbol 12-myristate 13-acetate) Go 6983 Sotrastaurin (AEB071) Bisindolylmaleimide I (GF109203X) Go6976 Bisindolylmaleimide IX (Ro 31-8220) Mesylate Ruboxistaurin (LY333531) Hydrochloride Rottlerin PKC-theta inhibitor

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité	PMID
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	515.61	Formule	C₃₂H₂₉N₅O₂	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	170364-57-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	LY317615			Smiles	CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=CN(C5=CC=CC=C54)C6CCN(CC6)CC7=CC=CC=N7

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 14 mg/mL (27.15 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.500mg/ml (2.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PKCβ (Cell-free assay) 6 nM PKCα (Cell-free assay) 39 nM PKCγ (Cell-free assay) 83 nM PKCε (Cell-free assay) 110 nM
In vitro	L'application d'Enzastaurin entra Vcre une inhibition marqu V2e et dose-d V2pendante de la croissance dans toutes les lign V2es cellulaires de MM V2tudi V2es, y compris MM.1S, MM.1R, RPMI 8226 (RPMI), RPMI-Dox40 (Dox40), NCI-H929, KMS-11, OPM-2 et U266, avec une IC50 de 0,6 V2 1,6 V5M. Ce compos V2 agit directement sur les cellules tumorales humaines, induisant l'apoptose et supprimant la prolif V2ration dans les cellules tumorales cultiv V2es. Il supprime V2galement la phosphorylation de GSK3 V2^ser9, de la prot V2ine ribosomique S6S240/244 et d'AKTThr308, sans avoir d'effet direct sur la phosphorylation de VEGFR. Ce produit chimique augmente l'apoptose dans les lymphocytes malins du CTCL. Lorsqu'il est combin V2 V2 des inhibiteurs de GSK3, il a d V2montr V2 une am V2lioration des niveaux de cytotoxicité. Le traitement combinant ce compos V2 et l'inhibiteur de GSK3 AR-A014418 a entra Vcre une augmentation des niveaux de prot V2ine totale V2-cat V2nine et de transcription m V2di V2e par la V2-cat V2nine. Le blocage de la transcription m V2di V2e par la V2-cat V2nine ou l'extinction g V2nique par petit ARN en V2pingle V2 cheveux (shRNA) de la V2-cat V2nine a induit les m Vames effets cytotoxiques que ceux observ V2s avec sa combinaison avec AR-A014418. De plus, le traitement avec ce compos V2 et AR-A014418 a diminu V2 les niveaux d'ARNm et l'expression de surface de CD44.
Kinase Assay	Tests d'inhibition de kinases
Kinase Assay	L'inhibition de l'activit V2 de PKC V2II, PKC V2 Va, PKC V2 Ve ou PKC V2 Vg par l'enzastaurine est d V2termin V2e V2 l'aide d'un format de dosage sur plaque filtrante mesurant l'incorporation de ³³P dans le substrat de la prot V2ine basique de la my V2line. Les r V2actions sont effectu V2es dans des volumes de r V2action de 100 V5L dans des plaques de polystyr V2ne V2 96 puits avec les conditions finales suivantes : 90 mM HEPES (pH 7,5), 0,001% Triton X-100, 4% DMSO, 5 mM MgCl₂, 100 V5M CaCl₂, 0,1 mg/mL de phosphatidyls V2rine, 5 V5g/mL de diac V2tylglyc V2rol, 30 V5M d'ATP, 0,005 V5Ci/ V5L de ³³ATP, 0,25 mg/mL de prot V2ine basique de la my V2line, des dilutions en s V2rie de ce compos V2 (1-2 000 nM) et des enzymes PKC V2II, PKC V2 Va, PKC V2 Ve ou PKC V2 Vg humaines recombinantes (390, 169, 719 ou 128 pM, respectivement). Les r V2actions sont lanc V2es par l'ajout de l'enzyme et incub V2es V2 temp V2rature ambiante pendant 60 minutes. Elles sont ensuite V2teintes avec 10% de H₃PO₄, transf V2r V2es dans des plaques filtrantes V2 96 puits en phosphocellulose anionique multiscreen, incub V2es pendant 30 V2 90 minutes, filtr V2es et lav V2es avec 4 volumes de 0,5% de H₃PO₄ sur un collecteur V2 vide. Un cocktail de scintillation est ajout V2 et les plaques sont lues sur un compteur V2 scintillation Microbeta. Les valeurs d'IC50 sont d V2termin V2es en ajustant une V2quation logistique V2 trois variables aux donn V2es de la r V2ponse V2 la dose en 10 points V2 l'aide d'ActivityBase 4.0.
In vivo	Le traitement des x V2nogreffes avec Enzastaurin et la radiation a produit des r V2ductions plus importantes de la densit V2 des microvaisseaux que chaque traitement seul. La diminution de la densit V2 des microvaisseaux correspondait V2 un retard de la croissance tumorale.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16103100/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471986/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17023575/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p27 / Cyclin D1 / Bcl-2 / Survivin p-ERK / ERK / p-AKT / AKT PKCα / PKCβ / PKCδ / PKCε / PKCθ / p-PKCε / p-PKCθ p-eIF2a / eIF2a / p-ATF2 / ATF2 / CHOP / p21 / ATF6 / IRE1α		22253748
Growth inhibition assay	Cell viability		22253748

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03263026	Completed	Diffuse Large B-Cell Lymphoma	Denovo Biopharma LLC	March 20 2018	Phase 3
NCT01432951	Completed	Solid Tumor\|Lymphoma Malignant	Eli Lilly and Company	November 2011	Phase 1
NCT01388335	Completed	Solid Tumor\|Lymphoma Malignant	Eli Lilly and Company	August 2011	Phase 1
NCT00744991	Completed	Cutaneous T-Cell Lymphoma	Eli Lilly and Company	September 2008	Phase 2
NCT00709995	Completed	Metastatic Renal Cell Carcinoma	Eli Lilly and Company	June 30 2008	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Enzastaurin PKC inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 515.61