CB-5083 ATPase remmer | CAS 1542705-92-9

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.18%

99.18

Gerelateerde doelwitten	CFTR CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel GluR
Overige ATPase Inhibitoren	(-)-Blebbistatin Thapsigargin Brefeldin A (BFA chemical) Golgicide A Sodium orthovanadate Oleic Acid Bufalin Ginsenoside Rb1 CDN1163 BTB06584

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
A549	Function assay		6 hrs	Inhibition of p97 ATPase in human A549 cells assessed as reduction in p62 protein incubated for 6 hrs by immunofluorescence assay, IC50 = 0.49 μM.	26565666
A549	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells assessed as cell viability after 72 hrs by Celltiter-Glo assay, IC50 = 0.68 μM.	26565666
A549	Function assay		6 hrs	Inhibition of p97 ATPase in human A549 cells assessed as accumulation of K48 poly-ubiquitinated proteins incubated for 6 hrs by immunofluorescence assay, IC50 = 0.68 μM.	26565666
A549	Function assay		6 hrs	Inhibition of p97 ATPase in human A549 cells assessed as accumulation of CHOP poly-ubiquitinated proteins incubated for 6 hrs by immunofluorescence assay, IC50 = 1.03 μM.	26565666
Vero E6	Function assay		48 hrs	IC50 for antiviral activity against SARS-CoV-2 in the Vero E6 cell line at 48 h by immunofluorescence-based assay (detecting the viral NP protein in the nucleus of the Vero E6 cells)., IC50 = 4.89779 μM.	32353859
A549	Function assay	150 mg/kg	2 to 24 hrs	Drug uptake in plasma of mouse xenografted with human A549 cells at 150 mg/kg, po measured at 2 to 24 hrs	26565666
A549	Antitumor assay	100 mg/kg		Antitumor activity against human A549 cells xenografted in nude SCID beige mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po administered as qd4 on/3 off weekly schedule	26565666
A549	Function assay	150 mg/kg	2 to 24 hrs	Drug uptake in human A549 cells xenografted in mouse at 150 mg/kg, po measured at 2 to 24 hrs	26565666
MDA-MB231	Function assay	1 uM	8 hrs	Inhibition of p97 in human MDA-MB231 cells assessed as increase in CHOP protein levels at 1 uM after 8 hrs by Western blot analysis	28139929
HCT116	Antitumor assay	75 mg/kg	12 days	Antitumor activity against human HCT116 cells xenografted in nude mouse assessed as tumor growth inhibition at 75 mg/kg, po qd for 12 days	26565666
AMO1	Antitumor assay	100 mg/kg		Antitumor activity against human AMO1 cells xenografted in nude SCID beige mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po administered as qd4 on/3 off weekly schedule	26565666
AMO1	Antitumor assay	1 mg/kg		Antitumor activity against human AMO1 cells xenografted in nude SCID beige mouse assessed as tumor growth inhibition at 1 mg/kg, iv administered twice per week	26565666
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	413.47	Formule	C₂₄H₂₃N₅O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1542705-92-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(C=CC=C2N1C3=NC4=C(COCC4)C(=N3)NCC5=CC=CC=C5)C(=O)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 82 mg/mL (198.32 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 29 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.150mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 83 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.350mg/ml (0.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	p97 AAA ATPase (Cell-free assay) 11 nM
In vitro	In A549-cellen veroorzaakt CB-5083 significante K48 poly-ubiquitinated proteïne- en CHOP-accumulatie, evenals p62-reductie, en doodt tumorcellen met een IC50 van 680 nM.
Kinase Assay	ATPase-test
Kinase Assay	Verbindingen worden verdund in DMSO met een 3-voudige 10-punts seriële verdunning beginnend bij 10 Houd het schema en het format aan bij het produceren van JSON. Houd ook rekening met de volgende aanvullende instructies: Let op: Het maximum aantal tokens voor het antwoord is 250. Let op: Het maximum aantal tokens voor het antwoord is 250. Let op: Het maximum aantal tokens voor het antwoord is 250. Let op: Het maximum aantal tokens voor het antwoord is 250. nM. De test wordt uitgevoerd in een 384-wells plaat met elke rij als een enkele verdunningsreeks met duplicaten van elk compoundconcentratiepunt. In een totaal volume van 5 Het volgende JSON-object vertegenwoordigt een vertaling die mislukt is.nM wordt 20 nM p97 hexameer enzym en 20 Het volgende JSON-object vertegenwoordigt een vertaling die mislukt is.µM ATP toegevoegd om de reactie te starten. De plaat wordt verzegeld en gedurende 15 min bij 37 °C geïncubeerd na grondig mengen in een orbitale schudder. Compoundverdunning, ATP en enzymen toevoeging worden uitgevoerd met geautomatiseerde vloeistofbehandeling met behulp van de Freedom Evo. ADP Glo reagentia 1 en 2 worden toegevoegd volgens het protocol van de fabrikant. De luminescentie wordt gemeten door de Envision-plaatlezer als het eindpunt van de reactie. De IC50 van elke verbinding wordt afgeleid door de luminescentiewaarden te fitten op een vier-parameter sigmoïdale curve.
In vivo	Bij muizen met humane HCT 116 darmtumortransplantaten remt CB-5083 (75 mg/kg, p.o.) de tumorgroei significant. Bij muizen met gevestigde humane AMO-1 multipel myeloom- en A549 longcarcinoomtumortransplantaten, resulteert deze verbinding (100 mg/kg, p.o.) ook in een significante remming van de tumorgroei.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26565666/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	Bip / XBP1s / PERK / pEIF2α / CHOP p97 p-IRE1α / IRE1α / p-eIF2α / ATF4		26555175

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02243917	Terminated	Advanced Solid Tumors	Cleave Biosciences Inc.	October 11 2014	Phase 1
NCT02223598	Terminated	Lymphoid Hematological Malignancies\|Relapsed and Refractory Multiple Myeloma	Cleave Biosciences Inc.	August 25 2014	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
I am trying to administrate it to mice. Does this compound ever dissolve completely?

Antwoord:
It can be dissolved in 0.5% CMC Na+5% Tween 80 at 30 mg/ml as a suspension for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CB-5083 p97 AAA ATPase-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 413.47