Name: WZ4002
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1173
Rating: 5 (34 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige EGFR Inhibitoren	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein Allitinib tosylate

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
Sf9 cells	Function assay	60 mins	Inhibition of EGFR L858R mutant (unknown origin) expressed in Sf9 cells pre-incubated for 60 mins before substrate and ATP addition by homogeneous time-resolved FRET assay, IC50=1 nM
mouse BA/F3 cells	Proliferation assay		Antiproliferative activity against mouse BA/F3 cells transfected with EGFR E746_A750_del/T790M mutant, EC50=2 nM
human HCC827 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human HCC827 cells harboring EGFR del E746-A750 mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=7 nM
human PC9 cells	Proliferation assay		Antiproliferative activity against growth-resistant human PC9 cells expressing EGFR E746_A750/T790M mutant, EC50=14 nM
NCI-H1975 cells	Function assay	2 h	Inhibition of EGFR L858R/T970M double mutant phosphorylation in human NCI-H1975 cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=0.023 μM
human 16HBE cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human 16HBE cells expressing wild type EGFR after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.811 μM
human A431 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human A431 cells overexpressing wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.108 μM
human LoVo cells	Function assay	2 h	Inhibition of wild type EGFR phosphorylation in human LoVo cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=1.18 μM
human 16HBE14o- cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human 16HBE14o- cells harboring wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.355 μM
human BEAS2B cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human BEAS2B cells harboring wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.811 μM
human A549 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against k-RAS dependent human A549 cells overexpressing WT EGFR after 72 hrs by MTT assay, IC50=2.102 μM
human HL7702 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human HL7702 cells expressing wilt type EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=2.73 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	494.18	Formule	C₂₅H₂₇ClN₆O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1213269-23-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)OC4=CC=CC(=C4)NC(=O)C=C)Cl)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 13 mg/mL (26.3 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (60.71mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (L858R) (BaF3 cells) 2 nM EGFR (L858R/T790M) (BaF3 cells) 8 nM
In vitro	WZ4002 remt andere EGFR-genotypes E746_A750 en E746_A750/T790M met IC50 van 2 en 6 nM. Bovendien onderdrukt deze verbinding wildtype ERBB2 met een IC50 van 32 nM. Het remt EGFR-, AKT- en ERK1/2-fosforylatie in NSCLC-cellijnen en voorkomt EGFR-fosforylatie in NIH-3T3-cellen die verschillende EGFR T790M-mutante allelen tot expressie brengen. Voor deze chemische stof worden kinasen die een remming van meer dan 95% vertoonden ten opzichte van de DMSO-controle bij 10 μM geselecteerd voor de meting van hun dissociatieconstanten. Deze remmer, die een ortho-methoxygroep bezit aan het C2-aniline-substituent, is selectiever voor EGFR in vergelijking met WZ3146. Het is 100 keer minder effectief in het remmen van fosforylatie van WT EGFR in vergelijking met de chinazoline-remmers. Op soortgelijke wijze voorkomt deze verbinding de EGFR-kinaseactiviteit van recombinant L858R/T790M-eiwit potenter dan die van WT EGFR, terwijl het tegenovergestelde wordt waargenomen met HKI-272 en gefitinib. Bovendien wordt de gefosforyleerde EGFR van Src TKI-resistente H1975-cellen, evenals HCC827-cellen, volledig onderdrukt door de derde generatie EGFR TKI, WZ4002.
Kinase Assay	EGFR kinase-assays
Kinase Assay	In vitro remmende enzymkinetische assays met recombinante EGFR L858R/T790M en WT-eiwit worden uitgevoerd met behulp van het ATP/NADH-gekoppelde assaysysteem in een 96-well formaat. WZ4002 wordt toegevoegd om de remmende effecten ervan te bepalen.
In vivo	In een werkzaamheidsstudie van 2 weken resulteert WZ4002-behandeling in significante tumorregressies vergeleken met alleen voertuig in beide T790M-bevattende muismodellen. Behandeling met een lage dosis van deze verbinding en een hoge dosis van deze verbinding leidt tot gemiddelde dalingen in traceropname van respectievelijk 26% en 36%.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20033049/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22157722/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22331221/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

WZ4002 EGFR remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 494.18