uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Lazertinib (YH25448) EGFR remmer

Name: Lazertinib (YH25448)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8724
Rating: 5 (9 reviews)

Cat.Nr.S8724

Lazertinib (YH25448,GNS-1480) is een krachtige, zeer mutant-selectieve en irreversibele EGFR-TKI met IC50-waarden van respectievelijk 1,7 nM, 2 nM, 5 nM, 20,6 nM en 76 nM voor Del19/T790M, L858R/T790M, Del19, L85R en wild type EGFR, en vertoont veel hogere IC50-waarden tegen ErbB2 en ErbB4.

Lazertinib (YH25448) EGFR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 554.64

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.92%

99.92

Gerelateerde doelwitten	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige EGFR Inhibitoren	Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein Allitinib tosylate

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	554.64	Formule	C₃₀H₃₄N₈O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1903008-80-9	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	YH25448,GNS-1480			Smiles	CN(C)CC1=CN(N=C1C2=CC=CC=C2)C3=NC(=NC=C3)NC4=C(C=C(C(=C4)NC(=O)C=C)N5CCOCC5)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 5 mg/mL (9.01 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Del19/T790M (Cell-free assay) 1.7 nM L858R/T790M EGFR (Cell-free assay) 2 nM Del19 (Cell-free assay) 5 nM L85R (Cell-free assay) 20.6 nM WT EGFR (Cell-free assay) 76 nM
In vitro	Lazertinib richt zich op de activerende EGFR-mutaties Del19 en L858R, evenals de T790M-mutatie, terwijl het wild type wordt gespaard. In NSCLC-cellijnen en primaire kankercellen van patiënten met EGFR-mutaties, remt YH25448 de groei van kankercellen krachtiger en verhoogt het de apoptose van tumorcellen significant in vergelijking met osimertinib. In de celproliferatieassays zijn de GI50-waarden van lazertinib respectievelijk 6 nM, 5 nM en 711 nM voor H1975-cellen (L858R/T790M), PC9-cellen (del19) en H2073-cellen (wt).
In vivo	In een in vivo muismodel geïmplanteerd met H1975-cellen, resulteert een eenmaal daagse behandeling met YH25448 in een dramatische dosisafhankelijke tumorregressie in zowel subcutane als intracraniële laesies zonder abnormale tekenen zoals huidkeratose. De plasmahalfwaardetijd van YH25448 is 5,9-6,8 uur, terwijl de tumor-plasma AUC_0-last-verhouding 3,0-5,1 is bij tumor-dragende muizen. YH25448 vertoont een uitstekende penetratie van de bloed-hersenbarrière, waarbij CSF-concentraties worden bereikt die de IC50-waarde voor pEGFR-remming overschrijden. YH25448 toont superieure werkzaamheid voor tumorregressie in een EGFR-mutant hersenmetastasemodel.
Referenties	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/4790 [2] https://www.jto.org/article/S1556-0864(16)33028-3/fulltext

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05896683	Completed	Healthy	Janssen Research & Development LLC	May 30 2023	Phase 1
NCT05601973	Recruiting	Non Small Cell Lung Cancer	ETOP IBCSG Partners Foundation\|Janssen Pharmaceuticals	March 27 2023	Phase 2
NCT05742594	Completed	Healthy	Janssen Research & Development LLC	January 3 2023	Phase 1
NCT05162274	Completed	Healthy Adult Volunteers	Yuhan Corporation	November 30 2021	Phase 1
NCT05112952	Completed	Hepatic Impairment\|Healthy	Janssen Research & Development LLC	November 30 2021	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):