WZ4002

Catalogusnr.S1173 Batch:S117302

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H27ClN6O3
Molecuulgewicht 494.18 CAS-nr. 1213269-23-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (26.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving WZ4002 is een nieuwe, mutant-selectieve EGFR-remmer voor EGFR(L858R)/(T790M) met IC50 van 2 nM/8 nM in de BaF3-cellijn; deze verbinding remt ERBB2-fosforylatie (T798I) niet.
Doelen
EGFR (L858R)
(BaF3 cells)		 EGFR (L858R/T790M)
(BaF3 cells)
2 nM 8 nM
In vitro WZ4002 remt andere EGFR-genotypes E746_A750 en E746_A750/T790M met IC50 van 2 en 6 nM. Bovendien onderdrukt deze verbinding wildtype ERBB2 met een IC50 van 32 nM. Het remt EGFR-, AKT- en ERK1/2-fosforylatie in NSCLC-cellijnen en voorkomt EGFR-fosforylatie in NIH-3T3-cellen die verschillende EGFR T790M-mutante allelen tot expressie brengen. Voor deze chemische stof worden kinasen die een remming van meer dan 95% vertoonden ten opzichte van de DMSO-controle bij 10 μM geselecteerd voor de meting van hun dissociatieconstanten. Deze remmer, die een ortho-methoxygroep bezit aan het C2-aniline-substituent, is selectiever voor EGFR in vergelijking met WZ3146. Het is 100 keer minder effectief in het remmen van fosforylatie van WT EGFR in vergelijking met de chinazoline-remmers. Op soortgelijke wijze voorkomt deze verbinding de EGFR-kinaseactiviteit van recombinant L858R/T790M-eiwit potenter dan die van WT EGFR, terwijl het tegenovergestelde wordt waargenomen met HKI-272 en gefitinib. Bovendien wordt de gefosforyleerde EGFR van Src TKI-resistente H1975-cellen, evenals HCC827-cellen, volledig onderdrukt door de derde generatie EGFR TKI, WZ4002.
In Vivo In een werkzaamheidsstudie van 2 weken resulteert WZ4002-behandeling in significante tumorregressies vergeleken met alleen voertuig in beide T790M-bevattende muismodellen. Behandeling met een lage dosis van deze verbinding en een hoge dosis van deze verbinding leidt tot gemiddelde dalingen in traceropname van respectievelijk 26% en 36%.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • EGFR kinase-assays

    In vitro remmende enzymkinetische assays met recombinante EGFR L858R/T790M en WT-eiwit worden uitgevoerd met behulp van het ATP/NADH-gekoppelde assaysysteem in een 96-well formaat. WZ4002 wordt toegevoegd om de remmende effecten ervan te bepalen.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    NSCLC, Ba/F3 cells, NIH-3T3 cells, PC9GR4 cells

  • Concentraties

    0-1 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    The NSCLC, Ba/F3 cells, NIH-3T3 cells, PC9GR4 cells are used and verified to contain EGFR delE746_A750/T790M by direct sequencing. Cell proliferation and growth assays are performed using the MTS assay. Site directed mutagenesis is performed using the Quick Change Site-Directed Mutagenesis kit.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    EGFR-TL (T790M/L858R) mice

  • Doseringen

    25mg/kg

  • Toediening

    Gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20033049/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22157722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22331221/

Klantproductvalidatie

<p>Antitum o r activity of WZ4002 and/or E7050 in mouse xenograft models of human tumors. SCID mice-bearing PC-9/Vec (A), PC-9/HGF#5 (B), H1975 (C), or HCC827ER (D) tumors were administered 25 mg/kg WZ4002 and/or E7050 once daily for 14 to 21 days. Tumor volume was measured using calipers on the indicated days. Mean?SE tumor volumes are shown for groups of 4 to 5 mice.</p>

Gegevens van [ Mol Cancer Ther , 2012 , 11, 2149-57 ]

<p>(a) Western blots examine the effects of WZ4002 alone or a combination of WZ4002 and ABT-263 in H1975 parental or SR cells in suspension. Cells were grown for 48 h and then treated with the indicated pharmacological agent(s) for another 24 h. The cleaved/total poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) ratio determined for each cell line using Image J software is also represented. The values are the means of three independent experiments. (b) Quantification of apoptotic cells assessed by PARP-1 cleavage from each cell line.</p>

Gegevens van [ Lab Invest , 2011 , 92, 371-383 ]

<p>Caspase 3/7 activation in H1975 SR cells and HCC827 cells. Cells were seeded and left in suspension for 24 h, and then untreated or treated with the indicated drug(s) for another 24 h before being assessed. Caspase activity was evaluated by using the Caspase-Glo 3/7 assay and normalized to a 1.0 arbitrary unit for the mean of three untreated wells.</p>

Gegevens van [ Lab Invest , 2011 , 92, 371-383 ]

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of WZ4002 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 mM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan.</p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

Sellecks WZ4002 Is geciteerd door 38 Publicaties

RAB22A sorts epithelial growth factor receptor (EGFR) from early endosomes to recycling endosomes for microvesicles release [ J Extracell Vesicles, 2024, 13(7):e12494] PubMed: 39051763
ATM inhibition blocks glucose metabolism and amplifies the sensitivity of resistant lung cancer cell lines to oncogene driver inhibitors [ Cancer Metab, 2023, 11(1):20] PubMed: 37932830
MicroRNA-21 guide and passenger strand regulation of adenylosuccinate lyase-mediated purine metabolism promotes transition to an EGFR-TKI-tolerant persister state [ Cancer Gene Ther, 2022, 29(12):1878-1894] PubMed: 35840668
Extracellular vesicle drug occupancy enables real-time monitoring of targeted cancer therapy [ Nat Nanotechnol, 2021, 10.1038/s41565-021-00872-w] PubMed: 33686255
Non-Canonical Role of PDK1 as a Negative Regulator of Apoptosis through Macromolecular Complexes Assembly at the ER-Mitochondria Interface in Oncogene-Driven NSCLC [ Cancers (Basel), 2021, 13(16)4133] PubMed: 34439291
RAB31 marks and controls an ESCRT-independent exosome pathway [ Cell Res, 2020, 10.1038/s41422-020-00409-1] PubMed: 32958903
Hypoxia Induces Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer Cells via Upregulation of FGFR1 and the MAPK Pathway [ Cancer Res, 2020, 80(21):4655-4667] PubMed: 32873635
Efficacy of the CDK7 Inhibitor on EMT-Associated Resistance to 3rd Generation EGFR-TKIs in Non-Small Cell Lung Cancer Cell Lines [ Cells, 2020, 9(12)E2596] PubMed: 33287368
HER2 recruits AKT1 to disrupt STING signalling and suppress antiviral defence and antitumour immunity. [ Nat Cell Biol, 2019, 21(8):1027-1040] PubMed: 31332347
Targeting FGFR overcomes EMT-mediated resistance in EGFR mutant non-small cell lung cancer. [ Oncogene, 2019, 38(37):6399-6413] PubMed: 31324888

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.