Name: ARS-853
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8156
Rating: 5 (5 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.23%

99.23

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras Aurora Kinase Casein Kinase
Autre KRas Inhibiteurs	RMC-7977 Daraxonrasib (RMC-6236) MRTX1133 Zoldonrasib (RMC-9805) BI-2852 Adagrasib (MRTX849) HRS-4642 ARS-1620 BI-3406 BAY-293

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	432.94	Formule	C₂₂H₂₉ClN₄O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1629268-00-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1(CC1)C2=CC(=C(C=C2Cl)O)NCC(=O)N3CCN(CC3)C4CN(C4)C(=O)C=C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 86 mg/mL (198.64 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	4.300mg/ml (9.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.710mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	K-Ras(G12C) (in H358 cells) 2.5 μM
In vitro	Le traitement des cellules KRAS^G12C par ARS-853 a entraîné une inhibition dose-dépendante et presque complète de la pulldown de KRAS par CRAF-RBD (RBD) à partir des lysats, avec une IC50 d'environ 1 μmol/L. Le traitement des cellules H358 par ce composé a entraîné une perte significative des interactions KRAS–CRAF. Conformément à un état inactif de KRAS^G12C une fois lié à cette substance chimique, la signalisation en aval via les voies de signalisation MAPK (y compris pMEK, pERK et pRSK) et PI3K (pAKT) a été inhibée par celle-ci dans les cellules H358 et d'autres lignées cellulaires KRAS^G12C. L'inhibition de la pulldown de RAF-RBD et de la signalisation en aval de KRAS a été maintenue sur une période de 72 heures, accompagnée d'un arrêt du Cell Cycle en phase G1, d'une perte d'expression de la Cyclin D1 et de Rb, et d'une augmentation de l'inhibiteur du Cell Cycle p27 KIP1. De plus, des marqueurs d'Apoptosis related, y compris la PARP clivée et une augmentation de l'ADN sub-diploïde, ont été observés dans les cellules H358 après traitement avec ce composé. Aucun effet sur la liaison RAF-RBD ou la signalisation en aval n'a été observé dans les cellules A549 (KRASG12S), et les effets inhibiteurs de celui-ci dans les cellules H358 ont pu être sauvés par l'expression ectopique de KRAS^G12V. KRAS^G12C est la cible covalente la plus puissante de cette substance chimique parmi plus de 2 700 protéines cellulaires et nous constatons constamment qu'elle n'exerce aucun effet sur la signalisation ou la croissance cellulaire dans les cellules non-KRAS^G12C à des concentrations jusqu'à 10 fois supérieures à sa puissance KRAS^G12C. Il réagit uniquement avec l'état inactif (lié au GDP), mais pas l'état actif (lié au GTP), de KRAS. Ce composé a réduit les niveaux de KRAS-GTP et la phosphorylation d'ERK dans les cellules rénales embryonnaires humaines 293 (HEK293) ou H358 conçues pour exprimer KRAS^G12C mais pas dans celles exprimant KRAS^G12C/A59G. Il piège KRAS^G12C dans une conformation liée au GDP en abaissant son affinité pour les facteurs d'échange de nucléotides.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26739882/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26841430/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ARS-853 KRas inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 432.94