Veuillez indiquer votre numéro de commande dans le-mail. Nous nous efforçons de répondre à toutes les demandes par e-mail dans un délai dun jour ouvrable.
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
ARS-853 est un inhibiteur sélectif et covalent de KRAS(G12C) qui inhibe la signalisation induite par le KRAS mutant en se liant à l'oncoprotéine liée au GDP et en empêchant l'activation. Ce composé induit également l'apoptose.
Cibles
K-Ras(G12C) (in H358 cells)
2.5 μM
In vitro
Le traitement des cellules KRASG12C par ARS-853 a entraîné une inhibition dose-dépendante et presque complète de la pulldown de KRAS par CRAF-RBD (RBD) à partir des lysats, avec une IC50 d'environ 1 μmol/L. Le traitement des cellules H358 par ce composé a entraîné une perte significative des interactions KRAS–CRAF. Conformément à un état inactif de KRASG12C une fois lié à cette substance chimique, la signalisation en aval via les voies de signalisation MAPK (y compris pMEK, pERK et pRSK) et PI3K (pAKT) a été inhibée par celle-ci dans les cellules H358 et d'autres lignées cellulaires KRASG12C. L'inhibition de la pulldown de RAF-RBD et de la signalisation en aval de KRAS a été maintenue sur une période de 72 heures, accompagnée d'un arrêt du Cell Cycle en phase G1, d'une perte d'expression de la Cyclin D1 et de Rb, et d'une augmentation de l'inhibiteur du Cell Cycle p27 KIP1. De plus, des marqueurs d'Apoptosis related, y compris la PARP clivée et une augmentation de l'ADN sub-diploïde, ont été observés dans les cellules H358 après traitement avec ce composé. Aucun effet sur la liaison RAF-RBD ou la signalisation en aval n'a été observé dans les cellules A549 (KRASG12S), et les effets inhibiteurs de celui-ci dans les cellules H358 ont pu être sauvés par l'expression ectopique de KRASG12V. KRASG12C est la cible covalente la plus puissante de cette substance chimique parmi plus de 2 700 protéines cellulaires et nous constatons constamment qu'elle n'exerce aucun effet sur la signalisation ou la croissance cellulaire dans les cellules non-KRASG12C à des concentrations jusqu'à 10 fois supérieures à sa puissance KRASG12C. Il réagit uniquement avec l'état inactif (lié au GDP), mais pas l'état actif (lié au GTP), de KRAS. Ce composé a réduit les niveaux de KRAS-GTP et la phosphorylation d'ERK dans les cellules rénales embryonnaires humaines 293 (HEK293) ou H358 conçues pour exprimer KRASG12C mais pas dans celles exprimant KRASG12C/A59G. Il piège KRASG12C dans une conformation liée au GDP en abaissant son affinité pour les facteurs d'échange de nucléotides.
KRASG12C mutant cells (H358) were treated with ARS853 for 5 hours. The effect on the level of active, or GTP-bound, KRAS was determined by a RAS-binding domain pull-down (RBD:PD) assay and immunoblotting with a KRAS-specific antibody.
Références
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26739882/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26841430/
De Selleck ARS-853 A été cité par 5 Publications
Real-time monitoring of the reaction of KRAS G12C mutant specific covalent inhibitor by in vitro and in-cell NMR spectroscopy
[ Sci Rep, 2023, 10.1038/s41598-023-46623-w]
POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.
EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.
NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.
