Home Cytoskeletal Signaling Microtubule Associated inhibitor Epothilone A

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Epothilone A Microtubule Associated inhibitor

Cat.nr.: S1297

Epothilone A is a paclitaxel-like microtubule-stabilizing agent with EC0.01 of 2 μM.
Epothilone A Microtubule Associated inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 493.66

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.10%
99.10

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 493.66 Formule

C26H39NO6S

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 152044-53-6 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1CCCC2C(O2)CC(OC(=O)CC(C(C(=O)C(C1O)C)(C)C)O)C(=CC3=CSC(=N3)C)C

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 99 mg/mL (200.54 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Tubulin
2 μM(EC0.01)
In vitro
Epothilone A, discovered from the myxobacterium Sorangium cellulosum, is a Taxol-like microtubule-stabilizing agent that induces tubulin polymerization, leading to cell cycle arrest at the G2-M transition, cytotoxicity, and apoptosis. This compound potently inhibits cell proliferation in HCT116 cells, with IC50 of 4.4 nM. It also displays cytotoxicity in KB3-1, KBV-1, Hela, and Hs578T cells, with IC50 values ranging from 13 nM to 160 nM. This chemical is more water soluble than Taxol and competes with Taxol in binding with microtubules, with IC50 of 2.3 μM. However, both this compound and Taxol don't share a common pharmacophore and exploits the tubulin-binding pocket uniquely and independently. Recently, it is found that microbiological transformation of this compound by Aspergillus niger AS 3.739 yields several metabolites that is also toxic to MCF-7 cells, but with much higher IC50 values.
Kinase Assay
Tubulinepolymerisatie-assay
Kalfshersen microtubule-eiwitten (MTP) worden gezuiverd, wat ongeveer 15%–20% microtubule associated proteins omvat. De buffer (MES-buffer) gebruikt voor de Epothilone A-microtubule-studies bevat 0,1 M 2-morfolinoethaansulfonzuur (MES), 1 mM EGTA, 0,5 mM MgCl2 en 3 M glycerol bij pH 6,6. Monsters voor elektronenmicroscopie worden geplaatst op koolstof-over-Parlodion-gecoate grids (300 mesh) en negatief gekleurd met 2% uranylacetaat. Microtubule-assemblage in aanwezigheid of afwezigheid van deze verbinding wordt spectrofotometrisch gemonitord met behulp van een spectrofotometer uitgerust met een thermostatisch gereguleerde vloeistofcirculator. De temperatuur wordt op 35 °C gehouden en veranderingen in troebelheid (representatief voor polymeermassa) worden gemonitord bij 350 nm. Effectieve concentratie (EC0.01), gedefinieerd als de geïnterpoleerde concentratie die in staat is om een initiële helling van 0,01 OD/min te induceren, wordt berekend met de formule EC0.01 = concentratie/helling en uitgedrukt als het gemiddelde met standaarddeviatie verkregen uit drie verschillende concentraties.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19431017/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1672157/