Name: QNZ (EVP4593)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4902
Rating: 5 (157 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.94%

99.94

Gerelateerde doelwitten	HDAC Antioxidant ROS IκB/IKK Nrf2 AP-1 MALT NOD
Overige NF-κB Inhibitoren	DCZ0415 Omaveloxolone (RTA-408) BAY 11-7082 (BAY 11-7821) JSH-23 Caffeic Acid Phenethyl Ester SC75741 DHA (Dihydroartemisinin) Withaferin A (WFA) Andrographolide Evodiamine

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
Jurkat	Kinase assay	~10 μM		causes NF-κB Inhibition with EC50 of 9 nM	21700213
Jurkat	Function assay	3 μM		causes SOC Inhibition	21700213
neurons	Function assay	300 nM		inhibit store-operated Ca2+ entry	21700213
SK-N-SH	Function assay	300 nM		inhibits TRPC1-Supported SOC Ca2+ currents	21700213
neurons	Function assay	300 nM		protect YAC128 MSN from glutamate toxicity	21700213
GABA MS-like neurons	Function assay	100 nM		rescues abnormal SOC-mediated calcium entry	27080129
GABA MS-like neurons	Function assay	1000 nM		normalizes the number of lysosomes/autophagosomes	27080129
GABA MS-like neurons	Function assay	100 nM		rescues aging neurons from cell death	27080129
HepG2	Function assay			HARVARD: Inhibition of liver stage Plasmodium berghei infection in HepG2 cells, IC50 = 0.012 μM.	22586124
HepG2	Function assay	0.1 to 10 uM	1 hr	Inhibition of TNFalpha-induced NFkappaB (unknown origin)-dependent transcriptional activity expressed in human HepG2 cells at 0.1 to 10 uM incubated for 1 hr prior to TNFalpha induction measured after 6 hrs by dual-luciferase reporter gene assay	23219854
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	356.42	Formule	C₂₂H₂₀N₄O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	545380-34-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC=C(C=C1)OC2=CC=C(C=C2)CCNC3=NC=NC4=C3C=C(C=C4)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 7 mg/mL (19.63 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% hydroxyethyl cellulose Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (28.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% hydroxyethyl cellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.550mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	TNF-α (Jurkat T cells) 7 nM NF-κB (Jurkat T cells) 11 nM
In vitro	QNZ (EVP4593) remt de TNF-a-productie uit murine miltcellen gestimuleerd met LPS met een IC50 van 7 nM. Deze verbinding (300 nM) veroorzaakt een significante afname van de amplitude van store-operated stromen (ongeveer 60%), geïnduceerd door de toepassing van 1 m thapsigargin in Htt138Q-cellen, en voorkomt zo abnormale store-operated calciuminstroom. Het is in staat de activiteit van kanalen die TRPC1 als een van de subeenheden bevatten te remmen, maar heeft geen effect op homooligomere kanalen die uitsluitend uit TRPC1 bestaan. Bij 40 nM heft het de verbetering van het aantal en de lengte van neurieten, veroorzaakt door lamininebehandeling van de schwanncellen, volledig op. QNZ vermindert de neurietlengte met 61,36% van de schwanncellen. Het remt significant de laminine-geïnduceerde neurietuitgroei. Het vermindert ook sterk de neurietverlenging na 72 uur kweek, wat impliceert dat zowel de initiële uitgroei als de langetermijngroei en -uitbreiding die worden waargenomen in reactie op schwanncellen gezaaid op laminine, gemedieerd worden door NF-κB. Bij 10 nM heft het de LPS-geïnduceerde up-regulatie van CSE-expressie in rattenneutrofielen op. Bij 100 nM blokkeert het de inductie-effecten van GRO/KC op K-stromen in IB4-negatieve neuronen.
Kinase Assay	NF-κB assay
Kinase Assay	Humane Jurkat T-cellen worden gekweekt bij 37℃ in een 5% CO₂-atmosfeer in RPMI1640 dat 10% FCS bevat. De cellen worden uitgezaaid in 6-well platen (2×10⁶/well) en transient getransfecteerd met de SuperFect Transfection Reagent met 1 μg pNFκB-Luc. Na transfectie worden de cellen 's nachts bij 37℃ gekweekt. Ze worden vervolgens verzameld, opnieuw gesuspendeerd in vers medium en uitgezaaid in 96-well platen (2×10⁵/well). QNZ (EVP4593) wordt opgelost in DMSO en in de juiste concentraties toegevoegd aan de 96-well platen met de cellen, waarna de platen gedurende 1 uur bij 37℃ worden geïncubeerd. Voor inductie van transcriptie worden 10 ng/mL PMA en 100 μg/mL PHA aan elk putje toegevoegd, en de cellen worden gedurende nog eens 6 uur bij 37℃ geïncubeerd. De kweekmedia worden verwijderd en cellysisbuffer met luciferasesubstraat wordt aan elk putje toegevoegd. Elke portie wordt overgebracht naar een zwarte 96-well plaat, waarna de luminescentie onmiddellijk wordt gemeten met een Packard Topcount. De 50% remmende concentratie (IC₅₀) waarden worden berekend met een niet-lineaire regressiemethode.
In vivo	QNZ (EVP4593) (1 mg/kg, i.p.) remt dosisafhankelijk carrageen-geïnduceerd pootoedeem bij ratten.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12517433/ [2] http://link.springer.com/article/10.1134/S199074781201014X [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18502047/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19120693/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19476648/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	NF-κB p65 / OPN / Tissue factor / Thrombin VEGF / TNF-α / IL-1β / IL-6 / MMP-2 / MMP-9 / NF-κB p65(Ser536)		29061995
Growth inhibition assay	Cell viability		28693192