QNZ (EVP4593)

Catalogusnr.S4902 Batch:S490202

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H20N4O
Molecuulgewicht 356.42 CAS-nr. 545380-34-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 7 mg/mL (19.63 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving QNZ (EVP4593) vertoont een potente remmende activiteit tegen zowel NF-κB-activering als TNF-α-productie met een IC50 van respectievelijk 11 nM en 7 nM in Jurkat T-cellen.
Doelen
TNF-α
(Jurkat T cells)		 NF-κB
(Jurkat T cells)
7 nM 11 nM
In vitro

QNZ (EVP4593) remt de TNF-a-productie uit murine miltcellen gestimuleerd met LPS met een IC50 van 7 nM.

Deze verbinding (300 nM) veroorzaakt een significante afname van de amplitude van store-operated stromen (ongeveer 60%), geïnduceerd door de toepassing van 1 m thapsigargin in Htt138Q-cellen, en voorkomt zo abnormale store-operated calciuminstroom. Het is in staat de activiteit van kanalen die TRPC1 als een van de subeenheden bevatten te remmen, maar heeft geen effect op homooligomere kanalen die uitsluitend uit TRPC1 bestaan.

Bij 40 nM heft het de verbetering van het aantal en de lengte van neurieten, veroorzaakt door lamininebehandeling van de schwanncellen, volledig op. QNZ vermindert de neurietlengte met 61,36% van de schwanncellen. Het remt significant de laminine-geïnduceerde neurietuitgroei. Het vermindert ook sterk de neurietverlenging na 72 uur kweek, wat impliceert dat zowel de initiële uitgroei als de langetermijngroei en -uitbreiding die worden waargenomen in reactie op schwanncellen gezaaid op laminine, gemedieerd worden door NF-κB.

Bij 10 nM heft het de LPS-geïnduceerde up-regulatie van CSE-expressie in rattenneutrofielen op.

Bij 100 nM blokkeert het de inductie-effecten van GRO/KC op K-stromen in IB4-negatieve neuronen.

In Vivo

QNZ (EVP4593) (1 mg/kg, i.p.) remt dosisafhankelijk carrageen-geïnduceerd pootoedeem bij ratten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • NF-κB assay

    Humane Jurkat T-cellen worden gekweekt bij 37℃ in een 5% CO₂-atmosfeer in RPMI1640 dat 10% FCS bevat. De cellen worden uitgezaaid in 6-well platen (2×10⁶/well) en transient getransfecteerd met de SuperFect Transfection Reagent met 1 μg pNFκB-Luc. Na transfectie worden de cellen 's nachts bij 37℃ gekweekt. Ze worden vervolgens verzameld, opnieuw gesuspendeerd in vers medium en uitgezaaid in 96-well platen (2×10⁵/well). QNZ (EVP4593) wordt opgelost in DMSO en in de juiste concentraties toegevoegd aan de 96-well platen met de cellen, waarna de platen gedurende 1 uur bij 37℃ worden geïncubeerd. Voor inductie van transcriptie worden 10 ng/mL PMA en 100 μg/mL PHA aan elk putje toegevoegd, en de cellen worden gedurende nog eens 6 uur bij 37℃ geïncubeerd. De kweekmedia worden verwijderd en cellysisbuffer met luciferasesubstraat wordt aan elk putje toegevoegd. Elke portie wordt overgebracht naar een zwarte 96-well plaat, waarna de luminescentie onmiddellijk wordt gemeten met een Packard Topcount. De 50% remmende concentratie (IC₅₀) waarden worden berekend met een niet-lineaire regressiemethode.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Jurkat cells

  • Concentraties

    IC50 of 11 nM (NF-κB) and 7 nM (TNF-α)

  • Incubatietijd

    1 h

  • Methode

    QNZ (EVP4593) was dissolved in DMSO and added at the appropriate concentrations to the 96-well plates containing the cells, and the plates were then incubated at 37 C for 1 h
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    male SD rats with carrageenin induced paw edema

  • Doseringen

    1 mg/kg

  • Toediening

    intraperitoneal injection

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12517433/
  • http://link.springer.com/article/10.1134/S199074781201014X
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18502047/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19120693/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19476648/

Klantproductvalidatie

Cell proliferation was measured by cell counting. Values are mean ± SD of three independent experiments.

, , Cell Death Dis, 2018, 9(6):587

TE7 cells (2 × 10<sup>5</sup>) were pretreated with PD98059 (20 μM), QNZ (EVP4593; 20 μM), AZD5363 (20 μM), S1155 (20 μM) and Tra (40 ng/ml) for 1 h and stimulated with IL6 (40 ng/ml) for 48 h.

Gegevens van [ , , Oncogene, 2018, 37(7):873-883 ]

Activation of p38, ERK1/2 and NF-κB pathways was required for HBcAg-induced IL-6 production. L-02 cells, Huh7 cells and SMMC-7721 cells were transfected with HBcAg-GFP or GFP plasmids for 12 hours, the supernatant were replaced, and the cells were washed three times and treated with 20μM SB203580, 15μM U0126 and 10μM QNZ individually or mixedly for another 12 hours, then the secreted IL-6 protein was detected by ELISA. The differences among groups were analyzed by one-way ANOVA (LSD). The different letters above the bars indicates significant difference (p<0.05) among treatments.

Gegevens van [ , , Cell Physiol Biochem, 2017, 41(1):91-100 ]

NF-κB partly mediated resveratrol (Res) inhibition on PKD inflammation. (A) Expression of p-p65, p65, p105, p50, TNF-α, MCP-1 and CFB in QNZ-treated OX161 cells. (B) OX161 cells were pretreated with QNZ for 2 h and followed by the treatment of resveratrol for 46 h. The expression of p-p65, p65, p105, p50, TNF-α, MCP-1 and CFB were evaluated by western blot. (C) MCP-1 or CFB of QNZ-and/or resveratroltreated OX161 cell supernatants were measured by ELISA. One representative of three independent experiments is shown.

Gegevens van [ , , Nephrol Dial Transplant, 2016: 1–9. ]

Sellecks QNZ (EVP4593) Is geciteerd door 157 Publicaties

LZTR1 regulates epithelial MHC-I expression via NF-κB1 to modulate CD8+ T cells activation [ Cell Discov, 2025, 11(1):84] PubMed: 41162356
Viruses hijack FPN1 to disrupt iron withholding and suppress host defense [ Nat Commun, 2025, 16(1):5912] PubMed: 40595467
Spatial covariance reveals isothiocyanate natural products adjust redox stress to restore function in alpha-1-antitrypsin deficiency [ Cell Rep Med, 2025, 6(1):101917] PubMed: 39809267
Cyclooxygenase-1 deletion in 5 × FAD mice protects against microglia-induced neuroinflammation and mitigates cognitive impairment [ Transl Neurodegener, 2025, 14(1):43] PubMed: 40847374
CD146 regulates the stemness and chemoresistance of hepatocellular carcinoma via JAG2-NOTCH signaling [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):150] PubMed: 40032820
NF-κB-mediated EAAT3 upregulation in antioxidant defense and ferroptosis sensitivity in lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):124] PubMed: 39987248
ACACA depletion activates the cPLA2-arachidonic acid-NF-κB axis to drive inflammatory reprogramming in androgen receptor-independent prostate cancer [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):352] PubMed: 40713618
Helicobacter pylori infection promotes M1 macrophage polarization and gastric inflammation by activation of NLRP3 inflammasome via TNF/TNFR1 axis [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):6] PubMed: 39762835
Targeting synergetic endothelial inflammation by inhibiting NFKB and JAK-STAT pathways [ iScience, 2025, 28(9):113307] PubMed: 40894883
Staphylococcus aureus utilizes vimentin to internalize human keratinocytes [ Front Cell Infect Microbiol, 2025, 15:1543186] PubMed: 40061451

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.