Name: SB743921 HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2182
Rating: 5 (21 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.34%

99.34

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Overige Kinesin Inhibitoren	GSK923295 Ispinesib (SB-715992) Monastrol ARQ 621 K 858 BTB-1 VLS-1488(KIF18A-IN-6 ) H-Cys(Trt)-OH Filanesib hydrochloride GW406108X

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	553.52	Formule	C₃₁H₃₃N₂O₃.HCl	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	940929-33-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N(CCCN)C(C2=C(C(=O)C3=C(O2)C=C(C=C3)Cl)CC4=CC=CC=C4)C(C)C.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (180.66 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : 46 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline pH5.0 Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (54.20mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution, PH=5..0), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	KSP (MX1 cells) 0.06 nM KSP (Colo205 cells) 0.07 nM KSP 0.1 nM(Ki) KSP (SKOV3 cells) 0.2 nM KSP (MV522 cells) 1.7 nM KSP (P388 cells) 14.4 nM
In vitro	De K_i van SB 743921 voor menselijke en muizen KSP is respectievelijk 0,1 nM en 0,12 nM, terwijl de K_i van SB 743921 voor andere kinesines, waaronder MKLP1, Kin2, meer dan 70 μM bedraagt. SB 743921 blokkeert de assemblage van een functionele mitotische spoel, waardoor celcyclusarrest in mitose en daaropvolgende celdood optreedt. SB-743921 heeft een verbeterde potentie ten opzichte van ispinesib in zowel biochemische als cellulaire assays.
Kinase Assay	Biochemische test
Kinase Assay	De motordomeinen van KSP (aminozuren 1–360) worden tot expressie gebracht in Escherichia coli BL21(DE3) als COOH-terminale 6-his fusie-eiwitten. Bacteriële pellets worden gelyseerd in een microfluidizer met een lysisbuffer [50 mM Tris-HCl; 50 mM KCl, 10 mM imidazole, 2 mM MgCl₂, 8 mM β-mercaptoethanol, 0,1 mM ATP (pH 7.4)], en eiwitten worden gezuiverd met behulp van Ni-NTA agarose affiniteitschromatografie, met een elutiebuffer bestaande uit 50 mM PIPES, 10% sucrose, 300 mM imidazole, 50 mM KCl, 2 mM MgCl₂, mM β-mercaptoethanol, en 0,1 mM ATP (pH 6.8). Steady-state metingen van ATPase-activiteit worden uitgevoerd met een pyruvaatkinase–lactaatdehydrogenase detectiesysteem dat het verschijnen van ADP koppelt aan de oxidatie van NADH. Absorbantieveranderingen worden gemonitord bij 340 nm. Alle biochemische experimenten worden uitgevoerd in PEM25 buffer [25 mM Pipes/KOH (pH 6.8), 2 mM MgCl₂, 1 mM EGTA] aangevuld met 10 μM SB 743921 voor experimenten met microtubuli. Snelheden van ADP-afgifte worden gemeten in een stopped-flow apparaat; de afname van fluorescentie van MANT-ATP wordt gemonitord. Snelheden van Pi-afgifte worden gemeten in een stopped-flow apparaat, met behulp van bacterieel fosfaatbindend eiwit gemodificeerd met 7-diethylamino-3-((((2 maleimidyl)ethyl)amino)carbonyl)coumarin (MDCC) kleurstof. K_i-schattingen van KSP-remmers worden geëxtraheerd uit de dosis-responscurves, met expliciete correctie voor enzymconcentratie. Tubulinepolymerisatie door veranderingen in absorptie bij 340 nm te meten, wordt gemonitord. De test wordt uitgevoerd in volumes van 100 μL in 96-wells half-area microtiterplaten, met behulp van een microplaatlezer met de incubatietemperatuur ingesteld op 37 °C.
In vivo	SB-743921 heeft een grotere werkzaamheid in vivo tegen P388-leukemie. SB-743921 heeft een significante werkzaamheid in een breed spectrum van tumormodellen die verschillen van die van taxanen. SB-743921 heeft activiteit getoond tegen geavanceerde humane tumorxenografts Colo205 (volledige regressies), MCF-7, SK-MES, H69, OVCAR-3 (volledige en gedeeltelijke regressies), en HT-29, MX-1, MDA-MB-231, A2780 (vertraging van tumorgroei). SB-743921 veroorzaakt niet de neuropathie die vaak geassocieerd wordt met tubuline-middelen.
Referenties	[1] http://www.cytokinetics.com/pdf/AACR0906.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15126370/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00343564	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma\|Hodgkin''s Disease	Cytokinetics	April 2006	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SB743921 HCl Kinesin remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 553.52