Name: BIX 02188
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1530
Rating: 5 (12 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.04%

99.04

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overige MEK Inhibitoren	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	412.48	Formule	C₂₅H₂₄N₄O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1094614-84-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CN(C)CC1=CC(=CC=C1)N=C(C2=CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)C(=O)N)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 43 mg/mL (104.24 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 55%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (12.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	MEK5 4.3 nM
In vitro	BIX02188 blokkeert significant de katalytische activiteit van MEK5 met een IC50 van 4,3 nM en remt de katalytische activiteit van ERK5 met een IC50 van 0,83 μM. Het vertoont geen activiteit tegen nauw verwante kinasen MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, TGFβR1, EGFR en STK16 met IC50-waarden van 1,8 μM voor TGFβR1, 3,9 μM voor p38α en >6,3 μM voor andere kinasen. Voorbehandeling met BIX02188 remt sorbitol-geïnduceerde fosforylering van ERK5 in HeLa-cellen op een dosisafhankelijke manier en vertoont geen remmende activiteit tegen de fosforylering van ERK1/2, p38 en JNK1/2 MAPKs. Behandeling met BIX02188 alleen gedurende 24 uur in HeLa- of HEK293-cellen vertoont geen cytotoxisch effect. BIX02188 remt transcriptionele activering van MEF2C via de MEK5/ERK5-signaleringscascade in een actief MEK5/ERK5/MEF2C-gestuurd luciferase-expressiesysteem in HeLa- en HEK293-cellen met IC50-waarden van respectievelijk 1,15 μM en 0,82 μM. BIX02188 remt ook de fosforylering van BMK1 in boviene longmicrovasculaire endotheelcellen (BLMECs) die gestimuleerd worden met 300 μM H₂O₂, op een dosisafhankelijke manier, met een IC50 van 0,8 μM, specifiek door de MEK5-signaalroute te blokkeren. BIX02188 keert het remmende effect op TNF-mediatie volledig om; JNK-activering had een vergelijkbaar effect op BMK1-remming, wat suggereert dat het TNF-signalering remt via activering van de MEK5-BMK1-signaleringsroute.
Kinase Assay	Katalytische analyse
Kinase Assay	MEK5-eiwit geïsoleerd uit een baculovirus-expressiesysteem wordt gebruikt om de kinase-activiteit te meten met behulp van PKLight ATP Detection Reagent. De analyse wordt uitgevoerd met 15 nM GST-MEK5 en 0,75 μM ATP in analysebuffer bestaande uit 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 50 mM KCl, 0,2% BSA, 0,01% CHAPS, 100 μM Na₃VO₄, 0,5 mM DTT en 1% DMSO in aanwezigheid van variërende concentraties BIX02188. Het kinasereactiemengsel wordt gedurende 90 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd, gevolgd door toevoeging van 10 μL van een ATP-detectiereagens gedurende 15 minuten. Het relatieve lichteenheid (RLU) signaal wordt gemeten en de RLU-signalen worden omgezet in percentage van controle (POC) waarden voor de bepaling van de IC50-waarde.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18834865/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18358237/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BIX 02188 MEK remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 412.48