Cinnamaldehyde TRP Channel agonist

Cinnamaldehyde (40 μM) kon de expressie van hormoongevoelig lipase (HSL) verhogen en de expressie van perilipine en glycerol-3-fosfaatdehydrogenase onderdrukken, evenals de genexpressie van peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor (PPAR)-γ en CCAAT/enhancer-binding protein-α (CEBP-α) in 3T3-L1 pre-adipocyten verminderen. Het verhoogt ook de expressie van PPARδ en PPARγ, evenals de gerichte genen zoals aP2 en CD36 in 3T3-L1 gedifferentieerde adipocyten. Deze verbindingbehandeling verhoogt de GLUT4-expressie via activering van peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor γ coactivator 1α (PGC-1α) en het activeren van zijn stroomafwaartse effector myocyte enhancer factors 2 (MEF2) in C2C12-cellen. De behandeling reguleert het oxidatieve metabolisme door de expressie van 5'-adenosinemonofosfaat-geactiveerd proteïnekinase (AMPK), NAD+-afhankelijke deacetylases sirtuin 1, PGC-1α en cytochroom C te verhogen, evenals de PPARα- en PPARβ/δ-expressie te verbeteren, wat bijdraagt aan mitochondriale biogenese. Er is echter aangetoond dat het het mitochondriale metabolisme remt door het basale en chemisch-geïnduceerde piek myotube oxidatieve metabolisme in C2C12-cellen te verminderen[1]. Deze chemische stof oefent cytotoxische effecten uit op menselijke leukemie K562-cellen door apoptose te induceren en de cytotoxiciteit van CIK-cellen tegen K562-cellen te synergetiseren[3].

Cinnamaldehyde vertoont glucolipideverlagende effecten bij diabetische dieren door de glucoseopname te verhogen en de insulinegevoeligheid in vet- en skeletspierweefsels te verbeteren, de glycogeensynthese in de lever te herstellen, pancreas-eilandjesdysfunctie te herstellen, de maagledigingssnelheid te vertragen en diabetische nier- en hersenstoornissen te verbeteren. Deze verbinding oefent deze effecten uit door zijn werking op meerdere signaalroutes, waaronder PPARs, AMPK, PI3K/IRS-1, RBP4-GLUT4 en ERK/JNK/p38MAPK, TRPA1-ghreline en Nrf2-routes. Bovendien lijkt deze verbinding de activiteiten van PTP1B en α-amylase te reguleren. Orale toediening van deze chemische stof, variërend van 20 mg/kg tot 40 mg/kg per dag gedurende een periode van 21 tot 60 dagen, resulteert in een significante verbetering van de bloedglucosewaarden en geglycosyleerd hemoglobine (HbA1C), evenals de insulinegevoeligheid bij STZ-geïnduceerde diabetische ratten. Het is niet stabiel in het lichaam, met de mogelijkheid om te metaboliseren tot kaneelzuur en te transformeren naar kaneelalcohol. Overmatige doses van deze verbinding kunnen een toxische reactie veroorzaken. Bij mensen kan 3% van deze stof huidirritatie veroorzaken. Er is aangetoond dat het serum IL-1β verlaagt en ontstekingsgenexpressie (COX-2, MCP-1, TNF-α en IL-6) in WAT van HFD-geïsoleerde mannelijke Zwitserse albino muizen en C57BLKS db/db muizen remt, terwijl een verhoogde expressie van Cpt1a beschermt tegen de afgifte van pro-inflammatoire adipokines en de vetzuuroxidatie bevordert, wat bijdraagt aan een verbetering van de insulineresistentie[1].