In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
ARS-853 is een selectieve, covalente KRAS(G12C) inhibitor die de door mutant KRAS aangedreven signalering remt door te binden aan het GDP-gebonden oncoproteïne en activering te voorkomen. Deze verbinding induceert ook apoptose.
Doelen
K-Ras(G12C) (in H358 cells)
2.5 μM
In vitro
Behandeling van KRASG12C cellen met ARS-853 leidde tot een dosisafhankelijke en bijna volledige remming van CRAF-RBD (RBD)-gemedieerde pulldown van KRAS uit lysaten, met een IC50 van ongeveer 1 μmol/L. Behandeling van H358 cellen met deze verbinding resulteerde in een significant verlies van KRAS–CRAF interacties. In overeenstemming met een inactieve toestand van KRASG12C eenmaal gebonden aan deze chemische stof, werd stroomafwaartse signalering via zowel MAPK (inclusief pMEK, pERK en pRSK) als PI3K signalerings (pAKT) routes erdoor geremd in H358 en andere KRASG12C cellijnen. De remming van RAF-RBD pulldown en KRAS stroomafwaartse signalering bleef gedurende een periode van 72 uur aanhouden, vergezeld van G1 Cell Cycle arrest, verlies van Cyclin D1 en Rb expressie, en een toename van de Cell Cycle inhibitor p27 KIP1. Bovendien werden kenmerken van Apoptosis related, waaronder gekliefd PARP en toenames in sub-diploïd DNA, waargenomen in H358 cellen na behandeling met deze verbinding. Geen effecten op RAF-RBD binding of stroomafwaartse signalering werden waargenomen in A549 cellen (KRASG12S), en de remmende effecten ervan in H358 cellen konden worden gered door ectopische expressie van KRASG12V. KRASG12C is het meest potente covalente doelwit van deze chemische stof in meer dan 2.700 cellulaire eiwitten en consistent wordt vastgesteld dat het geen effecten uitoefent op cellulaire signalering of groei in niet-KRASG12C cellen bij concentraties tot 10 keer hoger dan de KRASG12C potentie. Het reageert alleen met de inactieve (GDP-gebonden), maar niet de actieve (GTP-gebonden), toestand van KRAS. Deze verbinding verminderde KRAS-GTP niveaus en ERK fosforylering in menselijke embryonale nier 293 (HEK293) of H358 cellen die waren gemanipuleerd om KRASG12C tot expressie te brengen, maar niet in die welke KRASG12C/A59G tot expressie brachten. Het vangt KRASG12C in een GDP-gebonden conformatie door de affiniteit voor nucleotide-uitwisselingsfactoren te verlagen.
KRASG12C mutant cells (H358) were treated with ARS853 for 5 hours. The effect on the level of active, or GTP-bound, KRAS was determined by a RAS-binding domain pull-down (RBD:PD) assay and immunoblotting with a KRAS-specific antibody.
Referenties
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26739882/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26841430/
Sellecks ARS-853 Is geciteerd door 5 Publicaties
Real-time monitoring of the reaction of KRAS G12C mutant specific covalent inhibitor by in vitro and in-cell NMR spectroscopy
[ Sci Rep, 2023, 10.1038/s41598-023-46623-w]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
