Name: Sirtinol
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2804
Rating: 5 (44 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Zuiverheid: >97%

Geciteerd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
Datasheet
SDS

97

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Overige Sirtuin Inhibitoren	SRT1720 HCl Selisistat (EX-527) Fisetin 3-TYP AGK2 SRT2104 (GSK2245840) OSS_128167 SirReal2 Thiomyristoyl NRD167

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
human MCF7 cells	Proliferation assay	30 μM	24-72 h	Antiproliferative activity against human MCF7 cells at 30 uM after 24 to 72 hrs	24340169
human MCF7 cells	Function assay	50 μM	24 h	Inhibition of SIRT1 in human MCF7 cells assessed as increase in acetylation of p53 at lys 382 at 50 uM after 24 hrs by Western blot analysis	24340169
human U937 cells	Apoptosis assay	50 μM	45 h	Induction of apoptosis in human U937 cells at 50 uM after 45 hrs by flow cytometry	23189967
Hs683	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human Hs683 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=33.9μM	28475330
U373	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human U373 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=39.3μM	28475330
Hs683	Cell cycle assay		24 to 48 hrs	Cell cycle arrest in human Hs683 cells assessed as accumulation at G1 phase at IC50 after 24 to 48 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometry	28475330
Hs683	Cell cycle assay		24 to 48 hrs	Cell cycle arrest in human Hs683 cells assessed as accumulation at G2/M phase at IC50 after 24 to 48 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometry	28475330
U373	Cell cycle assay		24 to 48 hrs	Cell cycle arrest in human U373 cells assessed as accumulation at G2/M phase at IC50 after 24 to 48 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometry	28475330
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	394.47	Formule	C₂₆H₂₂N₂O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	410536-97-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C2=CC=CC=C2N=CC3=C(C=CC4=CC=CC=C43)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 23 mg/mL (58.3 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 63%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.400mg/ml (1.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 630 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Sirtinol does not inhibit class I and class II HDACs.
Targets/IC₅₀/Ki	SIRT2 (Cell-free assay) 38 μM SIRT1 (Cell-free assay) 131 μM
In vitro	Sirtinol remt krachtig de recombinante gist Sir2p-activiteit in vitro met een IC50 van 68 5M. In tegenstelling tot TSA heeft deze verbinding geen effect laten zien op menselijke HDAC1, wat aangeeft dat het een selectieve Sirtuin-remmer is. In tegenstelling tot TSA veroorzaakt behandeling van menselijke primaire fibroblasten met deze chemische stof geen globale veranderingen in de acetylering van histonen en tubuline, noch induceert het een morfologische verandering in de HeLa tumorcellijn. Behandeling met deze remmer bij 100 5M gedurende 24 uur veroorzaakt een aanhoudende groeistop in MCF-7- en H1299-cellen gedurende maximaal 9 dagen na de intrekking ervan. Deze behandeling induceert een verhoogde SA-2-gal-activiteit en expressie van PAI-1 in zowel MCF-7- als H1299-cellen, krachtiger dan Splitomicin. Het remt de kolonieformatie bij concentraties van 33 5M en hoger in MCF-7- en H1299-cellen, effectiever vergeleken met Splitomicin. Deze verbinding (100 5M) vermindert significant zowel basale als EGF- of IGF-I-gestimuleerde fosforylering van ERK, JNK/SAPK en p38 MAPK in MCF-7- en H1299-cellen. Het blokkeert de basale en EGF-gestimuleerde activering van Ras. Consistent, basale en EGF- of IGF-I-gestimuleerde fosforylering van Raf-1, MEK, SEK1/MKK4 en MKK7 wordt verminderd in cellen behandeld met deze remmer. Remming van Sirt1 door deze chemische stof verbetert UV- en H₂O₂-gefonde p53-acetylering om celdood te verbeteren in gekweekte huidkeratinocyten. Blokkeren van Sirt1 door deze behandeling resulteert in een significante remming van de groei en levensvatbaarheid van menselijke PCa-cellen, terwijl het geen effect heeft op normale prostaat epitheelcellen.
Kinase Assay	Remming in vitro van menselijke Sirt2-activiteit
Kinase Assay	1,5 5g recombinante menselijke GST-Sirt2 (aminozuren 18-340) worden gedurende 2 uur bij 300C gefonceerd in 50 5L assaybuffer (50 mM Tris-HCl, pH 8,8, 4 mM MgCl₂, 0,2 mM dithiothreitol met verschillende concentraties Sirtinol, 50 5M NAD en getritieerde geacetyleerde HeLa-histonen (1000 cpm), gezuiverd door zure extractie. HDAC-activiteit wordt bepaald door scintillatietelling van het in ethylacetaat oplosbare [³H]azijnzuur.
In vivo	Toediening van Sirtinol bij 1 mg/kg vermindert de productie van pro-inflammatoire cytokinen en beschermt tegen leverletsel na trauma-bloeding bij mannelijke Sprague-Dawley ratten.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11483616/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16302818/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16170353/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18419717/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18573234/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18681908/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19075016/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454220/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		25184156
Western blot	SIRT1 / p-AKT / Foxo3a / β-catenin Foxp3 / RORγt Ac-H3K9 / Fibrobectin / Collagen 1 / α-SMA		25184156