Name: SAR131675
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2842
Rating: 5 (34 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.89%

99.89

Gerelateerde doelwitten	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige VEGFR Inhibitoren	SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	358.39	Formule	C₁₈H₂₂N₄O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1433953-83-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCN1C(=C(C(=O)C2=C1N=C(C=C2)C#CC(C)(COC)O)C(=O)NC)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 72 mg/mL (200.89 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (27.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.000mg/ml (8.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (27.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.250mg/ml (0.70mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A potent and selective VEGFR-3–tyrosine kinase inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR3 (Cell-free assay) 23 nM
In vitro	SAR131675 remt dosisafhankelijk de proliferatie van primaire menselijke lymfecellen, geïnduceerd door de VEGFR-3-liganden VEGFC en VEGFD, met een IC50 van ongeveer 20 nM. Deze verbinding remt dosisafhankelijk de rh-VEGFR-3–TK-activiteit met een IC50 van 23 nM. Het remt de VEGR-3–TK-activiteit met een K_i van ongeveer 12 nM. Het remt de VEGFR-1–TK-activiteit met een IC50 van > 3 μM en de VEGFR-2–TK-activiteit met een IC50 van 235 nM. Het remt de VEGFR-1-autofosforylering met een IC50 van ongeveer 1 μM en VEGFR-2 met een IC50 van ongeveer 280 nM. Het remt matig VEGFR-2 en heeft zeer weinig effect op VEGFR-1, wat een goede selectiviteit voor VEGFR-3 aantoont. Het remt VEGFA-geïnduceerde VEGFR-2-fosforylering op een dosisafhankelijke manier, met een IC50 van 239 nM. Het remt potent de overleving van lymfecellen, geïnduceerd door VEGFC en VEGFD, met IC50's van respectievelijk 14 nM en 17 nM. Het remt VEGFA-geïnduceerde overleving met een IC50 van 664 nM. Het remt significant en dosisafhankelijk de VEGFC-geïnduceerde Erk-fosforylering, met een IC50 van ongeveer 30 nM.
Kinase Assay	Tyrosinekinase assay
Kinase Assay	Multiwellplaten zijn voorbekleed met een synthetisch polymeersubstraat poly-Glu-Tyr (polyGT 4:1). De reactie wordt uitgevoerd in aanwezigheid van kinasebuffer (10 ×: 50 mM HEPES-buffer, pH 7.4, 20 mM MgCl₂, 0.1 mM MnCl₂, en 0.2 mM Na₃VO₄) aangevuld met ATP en dimethylsulfoxide (DMSO) voor de positieve controle (C⁺) of SAR131675 (variërend van 3 nM–1.000 nM). ATP wordt gebruikt bij 30 μM voor VEGFR-1 en VEGFR-3 en bij 15 μM voor VEGFR-2. Het gefosforyleerde poly-GT wordt onderzocht met een fosfotyrosine-specifiek monoklonaal antilichaam (mAb) geconjugeerd aan mierikswortelperoxidase (HRP; 1/30.000) en ontwikkeld in het donker met het HRP-chromogeen substraat (OPD). De reactie wordt vervolgens gestopt door de toevoeging van 100 μL 1.25 M H₂SO₄, en de absorptie wordt bepaald met behulp van een Envision-spectrofotometer bij 492 nm.
In vivo	In embryonale angiogenese met behulp van het zebravissenmodel, belemmert SAR131675 efficiënt de embryonale vasculogenese. Deze verbinding bij 100 mg/kg/d heeft de niveaus van VEGFR-3 en hemoglobinegehalte met ongeveer 50% significant verminderd. Het annuleert efficiënt de lymfangiogenese en angiogenese geïnduceerd in vivo door FGF2. Deze chemische stof in een dosis van 300 mg/kg is in staat om zowel VEGFR-2 als VEGFR-3 signalering te remmen. In de preventiestudie wordt een behandeling van 5 weken met deze verbinding goed verdragen en het aantal angiogene eilandjes in de alvleesklier van met SAR131675 behandelde muizen is significant verminderd met 42%, vergeleken met de met het vehiculum behandelde groep. In de interventiestudie veroorzaakt dagelijkse orale toediening van deze chemische stof van week 10 tot week 12.5 een significante afname van de tumorlast met 62%. Behandeling ermee vermindert het tumorvolume significant met respectievelijk 24% en 50% bij 30 mg/kg/d en 100 mg/kg/d.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22584122/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SAR131675 VEGFR3-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 358.39