Name: CAY10585 (LW 6)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8441
Rating: 5 (17 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.12%

99.12

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Overige HIF Inhibitoren	PT2399 PX-478 Dihydrochloride BAY 87-2243 KC7F2 Lificiguat (YC-1) IOX2 Molidustat (BAY 85-3934) PT2385 IDF-11774 MK-8617

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
AGS	Function assay			Inhibition of hypoxia induced HIF1 transcriptional activity in human AGS cells by cell-based HRE reporter assay, IC50=0.7μM	17328532
Hep3B	Function assay			Inhibition of hypoxia induced HIF1 transcriptional activity in human Hep3B cells by cell-based HRE reporter assay, IC50=2.6μM	17328532
Hep3B	Function assay	10 uM		Suppression of hypoxia-induced VEGF mRNA expression in human Hep3B cells at 10 uM	17328532
Hep3B	Function assay	10 uM		Suppression of hypoxia-induced EPO mRNA expression in human Hep3B cells at 10 uM	17328532
HCT116	Function assay		16 hrs	Inhibition of HIF1alpha in human HCT116 cells under hypoxic condition after 16 hrs by dual luciferase reporter gene assay, IC50=2.44μM	23153200
HeLa	Function assay		12 hrs	Inhibition of hypoxia-induced HIF1alpha transcriptional activity in human HeLa cells expressing HRE-Luc after 12 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50=21μM	24900662
HeLa	Function assay	30 uM	4 hrs	Inhibition of hypoxia-induced HIF1alpha nuclear translocation in human HeLa cells at 30 uM after 4 hrs by immunofluorescence analysis	24900662
HeLa	Function assay	30 uM	4 hrs	Inhibition of hypoxia-induced HIF1alpha accumulation in human HeLa cells at 30 uM after 4 hrs by Western blot analysis	24900662
HCT116	Function assay		12 hrs	Inhibition of HIF-1alpha in human HCT116 cells incubated for 12 hrs under hypoxic conditions by Western blotting and HRE-luciferase reporter assay, IC50=4.4μM	25356789
HCT116	Function assay	10 uM		Reduction in ATP production in human HCT116 cells at 10 uM by luciferase based assay	25356789
HCT116	Function assay	10 uM		Inhibition of MDH2 in human HCT116 cells assessed as AMPK activation at 10 uM by immunoblot assay	25356789
HCT116	Function assay	10 uM		Inhibition of MDH2 in human HCT116 cells assessed as reduction in ACC phosphorylation at 10 uM by immunoblot assay	25356789
HCCLM3	Function assay			Inhibition of HIF1alpha transcriptional activity in hypoxia-induced human HCCLM3 cells co-transfected with luciferase reporter plasmid containing five copies of HREs and pRL-SV40 plasmid encoding Renilla luciferase incubated with compound under normoxia f, IC50=3.08μM	31556611
HCCLM3	Function assay	10 uM	1 hr	Inhibition of HIF1alpha accumulation in hypoxia-induced human HCCLM3 cells at 10 uM incubated with compound under normoxia for 1 hr followed by hypoxia induction and measured after 24 hrs by Western blot analysis	31556611
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	435.51	Formule	C₂₆H₂₉NO₅	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	934593-90-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	AC1-001			Smiles	COC(=O)C1=CC(=C(C=C1)O)NC(=O)COC2=CC=C(C=C2)C34CC5CC(C3)CC(C5)C4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 24 mg/mL (55.1 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.900mg/ml (2.07mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 18 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	BCRP HIF (Cell-free assay) 4.4 μM MDH2 (Cell-free assay) 6.3 μM
In vitro	LW6 remt de HIF-1α-expressie, geïnduceerd door hypoxie. Het bevordert apoptose bij voorkeur in hypoxische cellen. Behandeling met LW6 vertoont geen additief effect op celcyclusarrest. LW6 induceert ROS-vorming door de depolarisatie van MMP in hypoxische cellen. Hoewel LW6 de mitochondriale ROS-productie verhoogt, induceert de combinatie met hypoxie een duidelijke toename van de ROS-productie en dit hoge niveau blijft tot 24 uur behouden. LW6 is ook een specifieke remmer van MDH2. Aangezien MDH2 bekend staat om een belangrijke rol te spelen in de citroenzuurcyclus aan het mitochondriale membraan, vermindert LW6 indirect de activiteit van de mitochondriale ademhalingsketen door de remming van MDH2. In tegenstelling tot BCRP heeft LW6 geen remmend effect op de functionele activiteit en genexpressie van P-gp. LW6 reguleert ook de BCRP-expressie naar beneden bij concentraties van 0,1-10 μM. Bovendien worden cellen gevoeliger voor de cytotoxiciteit van antikankertherapieën in aanwezigheid van LW6.
In vivo	LW6 oefent in vivo een duidelijke antitumorale werkzaamheid uit en veroorzaakt een vermindering van de HIF-1α-expressieniveaus in muizen die xeno-enttransplantaten van HCT116-cellen dragen. LW6 verbetert de cytotoxiciteit en biologische beschikbaarheid van antikankertherapieën die door BCRP worden getransloceerd.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26017562/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25356789/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27520631/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	HIF-1α E-cadherin / PIMT		26017562

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CAY10585 (LW 6) HIF remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 435.51