uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Harmine hydrochloride ADC Cytotoxin chemisch

Name: Harmine hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S3817
Rating: 5 (2 reviews)

Cat.Nr.S3817

Harmine (Telepathine), een fluorescerend harmala-alkaloïde dat behoort tot de bèta-carbolinefamilie van verbindingen, is een sterk celpermeant en competitieve remmer van ATP-binding aan de kinasepocket van DYRK1A, met een ongeveer 60 keer hogere IC50-waarde voor DYRK2. Harmine remt ook monoamine-oxidasen (MAO's), PPARγ en cdc-achtige kinasen (CLK's). Harmine remt de 5-HT2A-serotoninereceptor met een Ki van 397 nM.

Harmine hydrochloride ADC Cytotoxin chemisch Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 248.71

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.94%

99.94

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Overige ADC Cytotoxin Inhibitoren	Triptolide SN-38 Luteolin (+)-Bicuculline Rutin Artemisinin BHQ Pinocembrin Luteoloside Sacituzumab-govitecan

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	248.71	Formule	C₁₃H₁₂N₂O.HCl	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	343-27-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Telepathine hydrochloride			Smiles	CC1=NC=CC2=C1NC3=C2C=CC(=C3)OC.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.400mg/ml (1.61mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.100mg/ml (0.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	DYRK1A (Cell-free assay) 33 nM MNB (Cell-free assay) 149 nM DYRK1B (Cell-free assay) 166 nM DYRK2 (Cell-free assay) 1.9 μM
In vitro	Harmine remt substraatfosforylering door DYRK1A potenter dan het substraatfosforylering door het nauw verwante kinase DYRK1B remt [half maximale remmende concentraties (IC50) van respectievelijk 33 nM versus 166 nM] en door de meer afgelegen leden van de familie, DYRK2 en DYRK4 (respectievelijk 1,9 μM en 80 μM). Veel hogere concentraties Harmine zijn nodig om tyrosine-autofosforylering van het translationele intermediair van DYRK1A in een bacterieel in vitro translatiesysteem te onderdrukken (IC50 = 1,9 μM). Harmine remt de fosforylering van een specifiek substraat door DYRK1A in gekweekte cellen met een potentie vergelijkbaar met die waargenomen in vitro (IC50=48 nM), zonder negatieve effecten op de levensvatbaarheid van de cellen. Harmine remt tyrosine-autofosforylering van DYRK1A in HEK293-cellen niet. Harmine is in staat bèta-celproliferatie te induceren, de eilandjesmassa te vergroten en de glykemische controle te verbeteren. Het is een CZS-stimulans.
In vivo	In een partieel pancreatectomie (PPX) model induceert Harmine-behandeling Ki-67-labeling in bètacellen bij zowel schijngeopereerde muizen als bij muizen die een PPX hebben ondergaan, met de meest robuuste proliferatie in de bètacellen van met Harmine behandelde PPX-muizen. In het PPX-model is de regeneratie van de bètacelmassa aanzienlijk sneller bij de met Harmine behandelde muizen dan bij de controles, en bereikt deze bijna normale waarden in slechts 14 dagen. In een euglycemisch niet-obees diabetisch-ernstig gecombineerd immunodeficiëntie (NOD-SCID) muismodel is de BrdU- en Ki-67-labeling twee- tot drievoudig hoger in menselijke bètacellen die zijn getransplanteerd in de niercapsule van met Harmine behandelde muizen vergeleken met controle-euglycemische muizen, zonder bewijs van bètaceldood. In een marginaal massa menselijk eilandjestransplantatiemodel in streptozotocine-diabetische NOD-SCID-muizen resulteert Harmine-behandeling ook in een bijna normale glykemische controle. Harmine induceert de productie van de belangrijke bètaceltranscriptiefactoren NKX6.1, PDX1 en MAFA.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19796173/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25751815/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17488638/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):