Name: CPI-613 (Devimistat)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2776
Rating: 5 (26 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.03%

99.03

Gerelateerde doelwitten	HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Overige Dehydrogenase Inhibitoren	Vorasidenib (AG-881) (R)-GNE-140 Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) Sodium Dichloroacetate (DCA) AGI-5198 Gossypol Acetate AGI-6780 Emodin NCT-503 Brequinar

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving	PMID
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB1643	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	388.59	Formule	C₂₂H₂₈O₂S₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	95809-78-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC=C(C=C1)CSCCC(CCCCC(=O)O)SCC2=CC=CC=C2

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 77 mg/mL (198.15 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 77 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.900mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 78 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.650mg/ml (1.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PDH (NCI-H460 cells) α-ketoglutarate dehydrogenase (NCI-H460 cells)
In vitro	Devimistat (CPI-613) produceert in vitro selectieve toxiciteit tegen verschillende tumorcellijnen, waaronder H460 menselijke longkankercellen en Saos-2 menselijke sarcoomcellen, met respectievelijk EC50-waarden van 120 μM en 120 μM. Het verstoort het mitochondriale metabolisme van H460 kankercellen, inclusief de remming van PDH-complexactiviteit en het verlies van mitochondriaal membraanpotentiaal op een tijd- en geneesmiddeldosisafhankelijke manier. Bovendien induceert deze verbinding (240 μM) ook zowel apoptotische als niet-apoptotische celdood in H460 menselijke longkankercellen en Saos-2 menselijke sarcoomcellen.
Kinase Assay	E1α fosforylering
Kinase Assay	Cellen worden gezaaid en overnacht gekweekt. Vijf schalen per testgroep worden behandeld met Devimistat (CPI-613) of oplosmiddel. Cellen worden in situ gelyseerd met 150 μL lysisbuffer A [455 μL Zoom 2D proteïneoplosmiddel 1, 2.5μL 1M Tris-base, 5μL 100X protease-inhibitor cocktail; 5μL 2M DTT] en lysaten van alle vijf de schalen worden samengevoegd in een 1.5 mL microfugebuis en gesoniceerd op ijs gedurende 15 passes op 50% vermogen. Na een incubatie van 10 minuten bij kamertemperatuur wordt 2.5μL dimethylacrylamide (DMA) toegevoegd en worden lysaten nog eens 10 minuten geïncubeerd. 5μL 2 M DTT wordt toegevoegd om overtollige DMA te neutraliseren. Lysaten worden 15 minuten gecentrifugeerd en het supernatant wordt teruggewonnen. Vervolgens wordt 40μL lysaat gemengd met 0.8μL pH 3-10 amfolyten, 0.75 μL 2 M DTT en aangevuld tot 150μL met Zoom 2D proteïneoplosmiddel 1. 150μL monster wordt geladen in een IPG runner, en pH 3-10NL IPG-strips worden toegevoegd. Strips worden overnacht bij kamertemperatuur geweekt. Een stap protocol wordt gebruikt voor isoelektrisch focussen (250V, 20min.; 450V 15min; 750 V 15 min 2000V 30 minuten). Voor de tweede dimensie worden strips gedurende 15 minuten behandeld in 1X laadbuffer, gevolgd door 15 minuten in 1X laadbuffer plus 160 mM joodazijnzuur. Strips worden geëlektroforeseerd op NuPAGE 4-12% Bis Tris ZOOM gels. Proteïnen worden geblot op PVDF 4.5μm membranen. Serines 232, 293 en 300 zijn doelwitten van de drie goed gekarakteriseerde PDK-fosforyleringsgebeurtenissen die de E1-activiteit reguleren. Gelijke hoeveelheden proteïne van behandelde en onbehandelde cellen worden op gels geladen en western transfers worden geprobeerd met anti-E1α Ab als interne matchingcontrole of één van de drie anti-phospho-E1α Abs.
In vivo	Devimistat (CPI-613) heeft krachtige antikankeractiviteit in een humaan tumortransplantaatmodel van een pancreastumorcel (BxPC-3) bij 25 mg/kg. Op vergelijkbare wijze produceert deze verbinding (10 mg/kg) ook een significante tumorremming van H460 humane niet-kleincellige longcarcinoom in een muismodel. Bovendien produceert het weinig of geen bijwerkingtoxiciteit in verwachte therapeutische dosisbereiken in grote diermodellen en heeft het een maximaal getolereerde dosis van 100 mg/kg bij muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21769686/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34906193/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	pE1α p-AMPK / AMPK		25165100

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05926206	Withdrawn	Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma	University of Michigan Rogel Cancer Center	July 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT03793140	Active not recruiting	Lymphoma\|Leukemia	Memorial Sloan Kettering Cancer Center\|City of Hope Medical Center\|Massachusetts General Hospital\|M.D. Anderson Cancer Center\|George Washington University	December 31 2018	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
How to dissolve it for in vivo applications?

Antwoord:
It is a suspension in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30mg/ml, and is for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CPI-613 (Devimistat) Mitochondriale Metabolismeregulator

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 388.59