Home Apoptosis IAP antagonist Birinapant (TL32711)

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Birinapant (TL32711) IAP antagonist

Cat.Nr.S7015

Birinapant is een SMAC-mimetische antagonist, voornamelijk voor cIAP1 met een Kd van <1 nM in een celvrije test, minder potent voor XIAP. Deze verbinding helpt apoptose te induceren in latente HIV-1-geïnfecteerde cellen. Fase 2.
Birinapant (TL32711) IAP antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 806.94

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%
99.98

Producten Vaak Samen Gebruikt Met Birinapant (TL32711)

Zosuquidar 3HCl

In combination with Zosuquidar, it induces death of HBV-positive liver cells and improves HBV surface antigen (HBsAg) control kinetics in an immunocompetent mouse model of HBV infection.

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
PANC-1 Growth Inhibition Assay 50/200/500 nM 0-96 h inhibits cell growth in both time and dose dependent manner 26252969
Molm13  Function Assay 2/20/200 nM 24 h decreases cIAP1 and, to a much lesser extent, cIAP2, and XIAP under various conditions 24526787
WTH202 Growth Inhibition Assay 72 h IC50=1.8 nM, combined with 1ng/ml TNF-α 23403634
WM793B Growth Inhibition Assay 72 h IC50=2.5 nM, combined with 1ng/ml TNF-α 23403634
WM9 Growth Inhibition Assay 72 h IC50=2.4 nM 23403634
WM9 Growth Inhibition Assay 72 h IC50=2.7 nM, combined with 1ng/ml TNF-α 23403634
WM1366 Growth Inhibition Assay 72 h IC50=7.9 nM, combined with 1ng/ml TNF-α 23403634
WM164 Growth Inhibition Assay 72 h IC50=9 nM, combined with 1ng/ml TNF-α 23403634
451Lu Growth Inhibition Assay 72 h IC50=14.2 nM, combined with 1ng/ml TNF-α 23403634
WM1341D Growth Inhibition Assay 72 h IC50=57.6 nM, combined with 1ng/ml TNF-α 23403634
WM3130 Growth Inhibition Assay 72 h IC50=64.3 nM, combined with 1ng/ml TNF-α 23403634
WM1985 Growth Inhibition Assay 72 h IC50=97 nM, combined with 1ng/ml TNF-α 23403634
WM3854 Growth Inhibition Assay 72 h IC50=226 nM, combined with 1ng/ml TNF-α 23403634
MDA-MB-231 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against cIAP/XIAP-dependent human MDA-MB-231 cells assessed as cell viability after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.01 μM. 25584393
A875 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against XIAP-dependent human A875 cells assessed as cell viability after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.04 μM. 25584393
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht 806.94 Formule

C42H56F2N8O6

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 1260251-31-7 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen TL32711 Smiles CCC(C(=O)N1CC(CC1CC2=C(NC3=C2C=CC(=C3)F)C4=C(C5=C(N4)C=C(C=C5)F)CC6CC(CN6C(=O)C(CC)NC(=O)C(C)NC)O)O)NC(=O)C(C)NC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (123.92 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 55 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
cIAP1
(Cell-free assay)
<1 nM(Kd)
XIAP
(Cell-free assay)
45 nM(Kd)
In vitro
Birinapant bindt met XIAP en cIAP1 met een Kd van respectievelijk 45 en <1 nM. Deze verbinding induceert celdood als enkelvoudig middel in TRAIL-ongevoelige SUM190 (ErbB2-overexpressie) cellen (IC50, ~300 nM), en verhoogt significant de potentie van TRAIL-geïnduceerde apoptosis in TRAIL-gevoelige SUM149 (triple-negatieve, EGFR-geactiveerde) cellen. Het veroorzaakt snelle cIAP1-degradatie, caspase-activering, PARP-splitsing en NF-κB-activering. Deze chemische stof in combinatie met TNF-α vertoont een sterk antimelanoom effect in vitro. Het remt in combinatie met TNF-α (1 ng/mL) de groei van menselijke melanoomcellijnen WTH202, WM793B, WM1366 en WM164 met IC50's van respectievelijk 1,8, 2,5, 7,9 en 9 nM, terwijl geen van beide verbindingen afzonderlijk effectief is. Deze verbinding veroorzaakt bij enkelvoudige behandeling remming van de proliferatie van WM9-cellen met een IC50 van 2,4 nM. Het remt significant de doelwitten cIAP1 en cIAP2 in deze cellijnen.
Kinase Assay
Fluorescentiepolarisatie assay
De bindingsaffiniteiten van verbindingen aan XIAP en cIAP1 worden bepaald met behulp van een fluorogeen substraat en worden gerapporteerd als Kd-waarden. Aanvankelijk wordt de dissociatieconstante (Kd) voor het fluorescent gelabelde gemodificeerde Smac-peptide (AbuRPF-K(5-Fam)-NH2; FP-peptide) bepaald met een vaste concentratie peptide (5 nM) en titrerende variërende concentraties eiwit (0,075–5 μM in half log verdunningen). De dosis-respons curves worden geproduceerd door een niet-lineaire kleinste-kwadraten fit naar een single-site bindingsmodel met behulp van GraphPad Prism, met 5 nM FP-peptide en 50 nM XIAP gebruikt in de assay. Verschillende concentraties Smac-mimetica (100–0,001 μM in half log verdunningen) worden toegevoegd aan het FP-peptide:eiwit binaire complex gedurende 15 min bij kamertemperatuur in 100μL van 0,1 M kaliumfosfaatbuffer, pH 7,5, die 100 mg/mL runderc-globuline bevat. Na incubatie worden de polarisatiewaarden gemeten op een multi-label plaatlezer met een excitatie filter van 485 nm en een emissiefilter van 520 nm.
In vivo
Behandeling met Birinapant (30 mg/kg) induceert significant de onderdrukking van tumorgroei in melanoom-xenotransplantatiemodellen 451Lu.
Referenties

Toepassingen

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot BIRC2 / ARC NF-κB(p65) / IκBa / Bcl-xl / NF-κB(p100) / p52 cIAP1 / cIAP2 / XIAP
S7015-WB3
25079338
Immunofluorescence Caspase 3/7
S7015-IF1
28665401
Growth inhibition assay Cell viability
S7015-viability
28460471

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT01681368 Terminated
Epithelial Ovarian Cancer|Peritoneal Neoplasms|Fallopian Tube Neoplasms
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 August 15 2012 Phase 2
NCT01486784 Terminated
Acute Myelogenous Leukemia
Abramson Cancer Center at Penn Medicine
 November 2011 Phase 1|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Gelieve uw naam in te voeren.
Gelieve uw e-mailadres in te voeren. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.