Name: 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7120
Rating: 5 (96 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.92%

99.92

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Overige Histone Methyltransferase Inhibitoren	Pinometostat (EPZ5676) BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 EPZ005687 UNC0638

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
human PC3 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay, IC50=9.39 μM.	26010585
human A549 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human A549 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay, IC50=1.4 μM.	26010585
human SNU638 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human SNU638 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay, IC50=0.91 μM.	26010585
human SKHEP1 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human SKHEP1 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay, IC50=0.72 μM.	26010585
human MDA-MB-231 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay， IC50=0.3 μM.	26010585
human HCT116 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human HCT116 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay, IC50=0.26 μM.	26010585
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	298.73	Formule	C₁₂H₁₄N₄O₃.HCl	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	120964-45-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	NSC 617989 HCl			Smiles	C1=CN=C(C2=C1N(C=N2)C3C=C(C(C3O)O)CO)N.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 60 mg/mL (200.85 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 60 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (100.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Carbocyclic analog of adenosine, and acts as anti-tumor and anti-virus inhibitor of EZH2.
Targets/IC₅₀/Ki	S-adenosylhomocysteine hydrolase 50 pM(Ki)
In vitro	3-Deazaneplanocin A (1,0 μM) resulteert in een significante toename van de accumulatie van cellen in de G0/G1-fase (58,5%) met een gelijktijdige afname van het aantal cellen in de S-fase (35,2%) en G2/M-fasen (6,3%) van de celcyclus van menselijke acute myeloïde leukemie OCI-AML3-cellen. 3-Deazaneplanocin A (1,0 μM) induceert apoptose in OCI-AML3 (~50%) en HL-60-cellen (~50%), en een vermindering van meer dan 90% in kolonie groei na 48 uur. 3-Deazaneplanocin A verlaagt de EZH2-niveaus en remt trimethylering van lysine 27 op histone H3 in de HL-60- en OCI-AML3-cellen en in primaire AML-cellen. 3-Deazaneplanocin A-behandeling induceert p16, p21, p27 en FBXO32, terwijl cyclin E- en HOXA9-niveaus worden verlaagd. 500 nM 3-Deazaneplanocin A induceert differentiatie van HL-60 naar CD11b⁺-cel met bijna 3-voudige tijd na 48 uur. 3-Deazaneplanocin A heeft uitstekende activiteit tegen verschillende virale typen. 3-Deazaneplanocin A is actief tegen vesiculaire stomatitis in L929-cellen, parainfluenza 3 in H.Ep-2, vaccinia- en gelekoortsvirussen in vero-cellen met IC50 van respectievelijk 0,2, 3,6, 2,1 en 2,9 μg/mL. 3-Deazaneplanocin A vertoont een sterk en uniform leishmanistatisch effect op Amerikaanse Leishmania (L mexicana en L brasiliensis) stammen in de studie met een gemiddelde ID50 van 96 ng/mL, maar vertoont geen remming tegen de verschillende geteste T. cruzi- en T. rangeli-stammen met concentraties tot 10 μg/mL. Bij een dosis van 200 ng/mL remt 3-Deazaneplanocin A S-adenosyl-L-3H-methylmethionine en 3-thymidine-incorporatie door promastigoten na vier dagen. Bij een dosis van 100 ng/mL elimineert 3-Deazaneplanocin A ongeveer 56% van de L mexicana en L brasiliensis uit geïnfecteerde menselijke macrofagen.
Kinase Assay	S-adenosylhomocysteïne hydrolase activiteitsbepaling
Kinase Assay	Het reactiemengsel dat wordt gebruikt voor de bepaling van AdoHcyase bevat, in een eindvolume van 0,5 ml, 50 mM kaliumfosfaat (pH 7,6), 5 mM dithiothreitol, 1 mM EDTA, 10% glycerol en het enzym. L-[8- ^14C]AdoHcy wordt gebruikt als substraat en 5 eenheden kalfintestinale adenosine deaminase zijn inbegrepen. De reactie wordt gestopt door de toevoeging van 100 μL 5 M mierenzuur, en het reactiemengsel wordt vervolgens op een kolom (0,8×2,5 cm) van SP-Sephadex C-25 gegoten, eerder geëquilibreerd in 0,1 M mierenzuur. Elk reageerbuisje wordt gespoeld met 0,5 ml 0,1 M mierenzuur. [¹⁴C]Inosine gevormd wordt van de kolom geëlueerd met 3,5 ml 0,1 M mierenzuur in een scintillatieflacon. De radioactiviteit wordt bepaald na toevoeging van 10 ml scintillatievloeistof. De gebruikte hoeveelheid enzym is ongeveer 105 pU, of 75 ng van het gezuiverde enzym. Eén eenheid is de hoeveelheid enzym die nodig is om 1 pmol product te vormen in 1 minuut bij 37 ℃.
In vivo	3-Deazaneplanocin A vertoont in vivo antileukemie activiteit. 3-Deazaneplanocin A in doses van 8 mg/kg vertoont in vivo antivirale activiteit tegen vacciniavirus in een muis staartpokken test met een mediaan van 0,0 pokkenstaart (84% bescherming). 3-Deazaneplanocin A in doses variërend van 0,5 tot 1,5 mg/kg/dag, verminderde significant de ontwikkeling van cutane leishmaniale infectie die werd geproduceerd bij inteelt BALB/c muizen door L. b. guyanensis inoculatie. 3-Deazaneplanocin A induceert een massaal verhoogde interferon-α productie bij met Ebola-virus geïnfecteerde muizen. 3-Deazaneplanocin A (s.c. injectie van 2 mg/kg na infectie) voorkomt de dood bij muizen geïnfecteerd met 1000 pfu (30 000 LD50) van muisaangepast EBO-Z. Behandeling met 3-Deazaneplanocin A op dag 1 vermindert de gemiddelde serum virale titers op dag 2 met 100-voudig en op dag 3 met 100 000-voudig, vergeleken met placebocontroles, en resulteert in een gemiddeld serum IFN-α niveau van 1420 pg/mL op dag 2 en 1830 pg/mL op dag 3.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3790170/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19638619/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2544721/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9347954/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12076759/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6639063/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	EZH2 / H3K27me3 Suz12 / H3K4me3 / H3K36me2 TGFBR1 / TGFBR2 / Smad3 EED / p21 / p-RB / p27 / p-CDC2 HOXA6 / HOXB3 / HOXC4 / HOXD13 p-JNK / JNK / p-p38 / p38 / p-ERK / ERK / p-IκB-α / IκB-α	27223261
Immunofluorescence	α-tubulin F-actin / Paxillin EZH2 / Mst1	27226494
Growth inhibition assay	Cell viability	27223261