Dibenzazepine (YO-01027)

CatalogusnummerS2711 Batch:S271102

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H23F2N3O3
Moleculair gewicht 463.48 CAS-nr. 209984-56-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (198.49 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving DBZ (Dibenzazepine) is een dipeptidische γ-secretase-remmer met een IC50 van respectievelijk 2,6 nM en 2,9 nM in celvrije assays voor APPL- en Notch-splitsing.
Doelen
γ secretase
(Cell-free assay)		 Notch
(Cell-free assay)
2.6 nM 2.9 nM
In vitro YO-01027 interageert direct met het γ-secretase-complex en richt zich op het N-terminale Preseniline-fragment. Toenemende concentraties van YO-01027 toegediend aan APPL- of Notch-expresserende cellen leiden tot de progressieve accumulatie van APPL CTF-fragmenten en een afname van NICD-productie op een strikt dosisafhankelijke manier. 10 μM YO-01027 vermindert het aantal en de activiteit van borstkanker stamcellen (BCSC). Een recent onderzoek geeft aan dat YO-01027 de biosynthese van mucine-eiwit MUC16 op een concentratieafhankelijke manier belemmert in ongedifferentieerde cellen in zowel preconfluente als confluente stadia door Notch-remming, maar niet in postmitotische gestratificeerde cellen.
In vivo YO-01027, dat 1 mg/mL wordt toegediend via i.p. injectie op de dag van celinjectie en elke volgende 3 dagen, vermindert significant MCF7- maar niet MDA-MB-231-tumoren en verhoogt de latentie vergeleken met controlemuizen (18-28 dagen). Met YO-01027 behandelde MCF7-tumoren die wel ontstonden, hadden significant verminderde tumorvolumes. Behandeling van C57BL/6-muizen met YO-01027 remt epitheliale celproliferatie en induceert differentiatie van gobletcellen in intestinale adenomen op een dosisafhankelijke manier. }

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Farmacologische remming van γ-secretase activiteit

    Voor YO-01027 worden pilotexperimenten uitgevoerd met verschillende medicijnconcentraties variërend van 0,1 nM tot 250 nM om het effectieve lineaire bereik en de maximale remmingsdosis voor YO-01027 te bepalen. YO-01027 wordt in de vereiste concentraties aan het S2 celmedium toegevoegd bij inductie van Notch- of APPL-expressie, 6 uur voor het oogsten van eiwitten. Voor elk monster wordt YO-01027 ook in de overeenkomstige concentratie opgenomen in de lysisbuffer voor eiwitextractie en immunoblotanalyse.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    BCSC

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    3 days

  • Methode

    Cells are resuspended at ≤1 × 106 in 100 μL sorting buffer (PBS containing 0.5% bovine serum albumin, 2 mM EDTA) and incubated with preconjugated primary antibodies BEREP4-FITC (1:10), CD44-APC (1:20), and CD24-PE (1:10) for 10 minutes at 4 °C. The cells are washed in PBS and centrifuged at 800 × g for 2 minutes. For analysis, cells are resuspended in 500 μL of sorting buffer and fluorescence is measured using FACSCalibur and analyzed using WinMIDI 2.8. For sorting, cells are resuspended in 1× HBSS after incubation with the primary antibodies. Cells are sorted, with HBSS as sheath fluid, at 16 p.s.i. using FACSAria. The CD24low cell population gated by FACS is the lowest quintile of CD24-positive cells plus all the CD24-negative cells.
Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    C57BL/6 mice

  • Doseringen

    0, 3, 10, 30 μmol/kg

  • Toediening

    Injected daily intraperitoneally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20064975/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068161/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21508102/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15959515/

Klantproductvalidatie

Tumor spheres formation assay. Images were taken at 48 h after treating the cells with various formulations of YO (scale bar 100 um).

Gegevens van [ Journal of Pharmaceutical Investigation , 2014 , 10.1007/s40005-014-0151-2 ]

NSG mice were engrafted with human DND41 cells in 3 independent experiments. After DBZ treatment, marrow leukemia burden was determined by the expression of human CD45 (hCD45). Host LSK (hCD45−) (A), OB (B) and MSC frequencies (C) were determined by FACS in control (receiving culture medium) or in xenografted mice treated with vehicle or DBZ (n=8–9.group).

Gegevens van [ , , Cancer Res, 2016, 76(6):1641-52 ]

Inhibition of Notch signaling by dibenzazepine (DBZ) leads to decreased cell proliferation and secretory cell hyperplasia. The intestine isolated from stage‐56/57 tadpoles was cultured with 20 nM T3 for 5 (A-F) or 7 (G-J) days in the presence of DMSO (A, C, E, G, I) or 10 μM DBZ (B, D, F, H, J) after precultivation of the isolated intestinal fragments with DMSO or 10 μM DBZ for 3 days (see Fig. ​Fig.4A).4A). Cryosections of the intestinal fragments were hybridized with antisense Hairy1 (A, B) or Hairy2b (C, D). Paraffin sections were incubated with anti‐PCNA (E, F) or anti-IFABP (G, H) antibodies or subjected to Periodic acid‐Schiff (PAS) staining followed by counter-staining with hematoxylin (I, J). As a control, paraffin sections of the intestine from wild type froglets at stage 66 were also stained with PAS to identify goblet cells (K, arrowheads). Note that after 5 days, TH‐induced up‐regulation of Hairy genes (A, C, arrowheads) was impaired by DBZ treatment in vitro (B, D). PCNA‐positive epithelial cells also decreased by DBZ treatment (E, F, arrowheads). After 7 days, IFABP was detected in most of the newly formed adult epithelial cells of the control intestine (G, arrowheads), but not the DBZ-treated intestine (H). A small number of goblet cell was detected in the control intestine (I, arrowhead), whereas PAS-positive secretory cells increased by DBZ treatment (J, arrowheads). The dashed-lines indicate the boundary of the epithelium and the connective tissue. Scale bars = 20 μm. Abbreviations: CT, connective tissue, DBZ, dibenzazepine, Ep, epithelium, PAS, Periodic acid‐Schiff.

Gegevens van [ , , Stem Cells, 2017, 35(4):1028-1039 ]

Overexpression of PrP enhances Notch1 signaling and cancer cell growth and invasion. Capan-1 cells were transfected with control or PrP-expressing plasmid. A: Expression of PrP, Notch1, and Hes1 was assessed by immunoblotting. N1 and Hes1 expression was also assessed after DBZ treatment (20 μmol/L for 48 hours) (right two columns). B and C: PrP-OE increases cell growth (B) and migration (C), although DBZ treatment decelerates Capan-1 proliferation and migration. D: Control or PrP-OE Capan-1 cells were injected ipsilaterally on the back of nude mice. Paired animals received either PBS (control or PrP-OE) or DBZ (control + DBZ or PrP-OE + DBZ) for 3 consecutive days every 7 days. Tumors were dissected at the end of 6 weeks. Tumor volumes were measured weekly and at the end of experiments. Data are expressed as means ± SD. t-test was performed (B–D). n = 3 independent experiments (A); n = 6 mice (B and C); n = 8 biological replicates (B and C); n = 5 mice in each group (D). ∗P < 0.05, ∗∗P < 0.01. Ctrl, control; DBZ, dibenzazepine; N1, Notch1; OE, overexpression; PBS, phosphate-buffered saline; PrP, prion protein.

Gegevens van [ , , Am J Pathol, 2016, 186(11):2945-2956 ]

Sellecks Dibenzazepine (YO-01027) Is geciteerd door 40 Publicaties

GSK3 acts as a switch for transcriptional programs in a model of low-grade gliomagenesis [ Acta Neuropathol Commun, 2025, 13(1):87] PubMed: 40307935
Activation of notch signaling pathway is a potential mechanism for mucin2 reduction and intestinal mucosal barrier dysfunction in high-altitude hypoxia [ Sci Rep, 2025, 15(1):12154] PubMed: 40204779
A noncoding variant confers pancreatic differentiation defect and contributes to diabetes susceptibility by recruiting RXRA [ Nat Commun, 2024, 15(1):9771] PubMed: 39532884
Notch1 blockade by a novel, selective anti-Notch1 neutralizing antibody improves immunotherapy efficacy in melanoma by promoting an inflamed TME [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):295] PubMed: 39491031
GPA33 expression in colorectal cancer can be induced by WNT inhibition and targeted by cellular therapy [ Oncogene, 2024, ] PubMed: 39472498
Patient-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Hepatostellate Organoids Establish a Basis for Liver Pathologies in Telomeropathies [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2023, 16(3):451-472] PubMed: 37302654
HDAC6 and ERK/ADAM17 Regulate VEGF-Induced NOTCH Signaling in Lung Endothelial Cells [ Cells, 2023, 12(18)2231] PubMed: 37759454
Incongruence between transcriptional and vascular pathophysiological cell states [ Nat Cardiovasc Res, 2023, 2:2023530-549] PubMed: 37745941
Inhibition of LSD1 with bomedemstat sensitizes small cell lung cancer to immune checkpoint blockade and T cell killing [ Clin Cancer Res, 2022, CCR-22-1128] PubMed: 35920742
Notch signaling functions in noncanonical juxtacrine manner in platelets to amplify thrombogenicity [ Elife, 2022, 11e79590] PubMed: 36190110

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.