XAV-939

CatalogusnummerS1180 Batch:S118004

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C14H11F3N2OS
Moleculair gewicht 312.31 CAS-nr. 284028-89-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 12 mg/mL (38.42 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving XAV-939 (NVP-XAV939) remt selectief Wnt/β-catenine-gemedieerde transcriptie door tankyrase1/2-remming met een IC50 van 11 nM/4 nM in celvrije assays, reguleert axine-niveaus en beïnvloedt CRE, NF-κB of TGF-β niet.
Doelen
TNKS2
(Cell-free assay)		 TNKS1
(Cell-free assay)
4 nM 11 nM
In vitro

XAV-939 remt specifiek de PARP-activiteit van tankyrase. Deze verbinding verlaagt de DNA-PKcs-eiwitniveaus drastisch, wat de cruciale rol van de poly-ADP-ribosyleringsactiviteit van tankyrase bij het handhaven van de stabiliteit van het DNA-PKcs-eiwit bevestigt. De grootste reductie van DNA-PKcs-eiwitniveaus (< 25% relatieve expressie vergeleken met met DMSO behandelde controles) treedt op na 12 uur bij 1,0 μM blootstelling. Behandeling van menselijke lymfoblasten met 1,0 μM van deze chemische stof resulteert in een duidelijke verhoging van de tankyrase 1-niveaus.

Dit middel is een axine-stabiliserend middel. Het stimuleert de afbraak van bèta-catenine door axine te stabiliseren, de concentratiebeperkende component van het destructiecomplex. Deze verbinding stabiliseert axine door de poly-ADP-ribosylerende enzymen tankyrase 1 en tankyrase 2 te blokkeren. Beide tankyrase-isoformen interageren met een sterk geconserveerd domein van axine en stimuleren de afbraak ervan via de ubiquitine-proteasoomroute. Deze chemische stof dereguleren de Wnt/b-catenine-route die betrokken is bij vele kankers.

In vivo

XAV-939 (NVP-XAV939) remt selectief de Wnt/β-catenine-gemedieerde transcriptie door tankyrase1/2 remming.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    WTK1 lymphoblasts

  • Concentraties

    1.0 μM

  • Incubatietijd

    8 hours

  • Methode

    XAV-939 is solubilized in DMSO at 55 °C to make a 10 mM stock solution which may be diluted later to a working concentration of 100 μM. WTK1 lymphoblasts treated with either DMSO or 1.0 μM of this compound for 8 hours are loaded into independent wells of a 4-20% gradient SDS-PAGE every 2 hours over the course of 6 hours. At each time point, DMSO and this chemical samples are loaded into wells immediately adjacent to the prior time point. The corresponding load times at 0, 2 and 4 hours results in total run times of 2, 4 and 6 hours respectively. The gel is analyzed via western blot for DNA-PKcs following completion of the final run time and is quantified after normalization to actin loading controls.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    Male Sprague-Dawley rats

  • Doseringen

    3 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21037379/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19759537/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33128175/

Klantproductvalidatie

Fluorescence microscopy of pSuper or Cdo shRNA expressing P19 cells at ITS1 immunostained withβ-tubulin III antibodies. Size bar=100 um. P19/control or P19/Cdo shRNA cells were treated with DMSO or XAV939 in the differentiation medium for 72 h followed by immunostaining.

Gegevens van [ Nat Commun , 2014 , 5, 5455 ]

Images of the hfVM experiment described in C, comparing the effects of LIF-nano versus empty-nano at equivalent dilution (left panel) and XAV-nano versus empty-nano at equivalent dilution (right panel). Scale bars: 200 μm.

Gegevens van [ Dis Model Mech , 2014 , 7(10), 1193-203 ]

<p>(I) Effect of XAV-939 on gefitinib efficacy in indicated NSCLC cells was detected by MTT assay (J) The indicated NSCLC cells were treated with gefitinib in the presence or absence of XAV-939, and then subjected to immunoblot analysis using the indicated antibodies. Data represent the mean ± SD of three independent experiments. *P < 0.05.</p>

, , Cancer Lett, 2017, 400:194-202

<p>Cells plated at 2 x 10<sup>4</sup> in 24 multiwell with DMEM 10% FBS preconditioning 24 hrs (pretreatment without wnt) switch medium from 2% HS + WNT 100 ng/ml</p>

, , Dr. Marco Quarta of Stanford University

Sellecks XAV-939 Is geciteerd door 435 Publicaties

A multi-kingdom genetic barcoding system for precise clone isolation [ Nat Biotechnol, 2025, 10.1038/s41587-025-02649-1] PubMed: 40399693
A programmed decline in ribosome levels governs human early neurodevelopment [ Nat Cell Biol, 2025, 27(8):1240-1255] PubMed: 40760247
A continuous totipotent-like cell-based embryo model recapitulates mouse embryogenesis from zygotic genome activation to gastrulation [ Nat Cell Biol, 2025, NONE] PubMed: 41094030
Microprotein PLUM encoded by Lin28b uORF is a cytoplasmic determinant of pluripotency and embryonic development [ Nat Commun, 2025, 16(1):10324] PubMed: 41298451
Single-cell and spatial transcriptomics implicate a prognostic function of tertiary lymphoid structures in gastric cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):10435] PubMed: 41290589
Angiopoietin-like protein 2 mediates vasculopathy-driven fibrogenesis in a mouse model of systemic sclerosis [ J Clin Invest, 2025, 135(15)e177123] PubMed: 40540411
A pathogenic variant of AMOT leads to isolated X-linked congenital hydrocephalus due to N-terminal truncation [ J Clin Invest, 2025, 135(17)e179438] PubMed: 40892511
Spatial covariance reveals isothiocyanate natural products adjust redox stress to restore function in alpha-1-antitrypsin deficiency [ Cell Rep Med, 2025, 6(1):101917] PubMed: 39809267
Longitudinal pharmacogenomic analysis of refractory lung cancer to identify therapeutic candidates for epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor resistance subclones [ Exp Mol Med, 2025, 10.1038/s12276-025-01493-2] PubMed: 40615564
Endothelial cell-derived SDF-1α elicits stemness traits of glioblastoma via dual-regulation of GLI1 [ Theranostics, 2025, 15(18):9819-9837] PubMed: 41041071

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.