WP1066

CatalogusnummerS2796 Batch:S279602

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H14BrN3O
Moleculair gewicht 356.22 CAS-nr. 857064-38-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 71 mg/mL (199.31 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 4.000mg/ml (11.23mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving WP1066 is een nieuwe remmer van JAK2 en STAT3 met IC50 van 2,30 μM en 2,43 μM in HEL-cellen; toont activiteit tegen JAK2, STAT3, STAT5 en ERK1/2, maar niet JAK1 en JAK3. WP1066 induceert apoptose. Fase 1.
Doelen
JAK2
(HEL cells)		 STAT3
(HEL cells)
2.3 μM 2.43 μM
In vitro WP1066 remt de groei van HEL-cellen die de JAK2 V617F-mutante isoform dragen op een dosisafhankelijke manier met IC20, IC50 en IC80 van 0,8, 2,3 en 3,8 μM. Deze verbinding in concentraties van 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 of 4,0 μM remt de fosforylering van JAK2, STAT3, STAT5 en ERK1/2 zonder de fosforylering van JAK1 en JAK3 te beïnvloeden in erytroïde leukemie-HEL-cellen die de JAK2 V617F-isoform tot expressie brengen. Het remt in concentraties variërend van 0,5 tot 3,0 μM de proliferatie van AML-kolonievormende cellen verkregen van patiënten en die van de AML-cellijnen OCIM2 en K562 op een dosisafhankelijke manier. Deze chemische stof in concentraties van 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 of 4,0 μM verlaagt dosisafhankelijk de JAK2- en pJAK2-eiwitniveaus, evenals de stroomafwaartse fosforyleringsniveaus van STAT3, STAT5 en AKT in OCIM2- en K562-cellen. Het remt in concentraties van 2 μM de OCIM2-celvermeerdering door accumulatie van cellen in de G0-G1-fase van de celcyclus te induceren. Deze verbinding in concentraties van 1, 2 of 3 μM induceert apoptose in zowel OCIM2- als K562-cellen op een dosisafhankelijke manier door procaspase-3 te activeren en PARP te klieven. Het voorkomt in concentraties van 5 μM de fosforylering van STAT3, en in concentraties van 2,5 μM remt het significant de celoverleving en proliferatie in Caki-1- en 786-O-nierkankercellen. Deze chemische stof in concentraties van 5 μM onderdrukt HIF1α- en HIF2α-expressie en VEGF-productie in Caki-1- en 786-O-nierkankercellen.
In vivo Oraal toegediend in een dosis van 40 mg/kg eenmaal daags gedurende 19 dagen remt WP1066 de tumorgroei bij Caki-1-xenograftmuizen significant, met verminderde immunostaining van gefosforyleerd STAT3 en een verminderde lengte van CD34-positieve vaten.
Kenmerken Vergelijkbaar met zijn stamverbinding AG490 remt WP1066 de fosforylering van JAK2, maar in tegenstelling tot AG490 degradeerde WP1066 ook JAK2-eiwit.

Protocol (uit referentie)

Celassay:[1]
  • Cellijnen

    HEL cells carrying the JAK2 V617F mutant isoform, HL60, K562, Raji, PEER, CMK, TM and RHN cells

  • Concentraties

    0 - 6 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    The 3, [4,5-dimethylthiazol-2-yl]-5-[3-carboxymethoxyphenyl]-2-[4-sulfophenyl]-2H-tetrazolium (MTT) assay is done using an MTT-based cell proliferation/cytotoxicity assay system. Briefly, fresh low-density peripheral blood cells and various cell lines at the logarithmic phase of their growth are washed twice in RPMI 1640 containing 10% FCS and counted in a hemocytometer. Cell viability is assessed by the trypan blue (0.1%) staining method. Equal numbers of viable cells (5 × 104 per well) are incubated in a total volume of 100 μL of RPMI 1640 supplemented with 10% FCS alone or with this compound at increasing concentrations; the incubations are continued for up to 72 h in 96-well flat-bottomed plates at 37 °C in a humidified 5% CO2 atmosphere. Experiments for each condition are done in triplicate. After incubation, 20 μL of CellTiter96 One Solution Reagent are added to each well. The plates are then incubated for an additional 60 min at 37 °C in a humidified 5% CO2 atmosphere. Immediately after incubation, absorbance is read using a 96-well plate reader at a wavelength of 490 nm.
Dierstudie:[4]
  • Dierlijke modellen

    Caki-1 xenograft mice

  • Doseringen

    40 mg/kg

  • Toediening

    Orally administrated

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18245540/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21792892/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056455/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20461084/

Klantproductvalidatie

Effects of selective STAT3 inhibitors on adherent glioma CSCs. Cells were treated with WP1066 (50 uM for 2 h) or vehicle, and colocalization of STAT3 and p65 was determined by immunostaining.

Gegevens van [ J Biol Chem , 2013 , 288(36), 26167-76 ]

<div>proliferation of GBM6 monolayer and adherent CSC cultures was measured by MTT assay after treatment (72 h) with WP1066 or S3I-201 at the indicated concentrations. </div>

,

BrdU assay for the proliferation of WP1066- treated UM1 and Tca8113 cells (P<0.05).

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(11):2665-2677 ]

(A) HRMECs were treated with IL-6 for 48 hours in the presence and the absence of WP1066. The protein expression and localization of ZO-1 was examined by immunofluorescence staining. Each tight junction protein was doubleimmunostained with anti-CD31 antibody for defining the cell boundaries. Nuclei were labeled with DAPI. Arrow heads indicate the intact tight junction protein at cell boundaries. Scale bars are equal to 50 μm. Right histograms: quantitative analysis of each tight junction protein expression by evaluating the fluorescence intensity using with ImageJ software. The results are fold increases versus control and plotted as the means ± SD (n = 5). * P < 0.05 between two values.

Gegevens van [ , , J Cell Physiol, 2017, 232(5):1123-1134 ]

Sellecks WP1066 Is geciteerd door 76 Publicaties

NIBAN2 Stimulates Glioma Growth by Regulating the JAK2/STAT3/c-Myc Pathway [ Cancer Med, 2025, 14(18):e71239] PubMed: 40944417
Lactate dehydrogenase A regulates tumor-macrophage symbiosis to promote glioblastoma progression [ Nat Commun, 2024, 15(1):1987] PubMed: 38443336
IGFBP3 induces PD-L1 expression to promote glioblastoma immune evasion [ Cancer Cell Int, 2024, 24(1):60] PubMed: 38326861
RNF122 promotes glioblastoma growth via the JAK2/STAT3/c-Myc signaling Axis [ CNS Neurosci Ther, 2024, 30(9):e70017] PubMed: 39218810
Investigation of cuproptosis regulator-mediated modification patterns and SLC30A7 function in GBM [ Aging (Albany NY), 2024, 16(4):3554-3582] PubMed: 38393693
P. gingivalis Infection Upregulates PD-L1 Expression on Dendritic Cells, Suppresses CD8+ T-cell Responses, and Aggravates Oral Cancer [ Cancer Immunol Res, 2023, 11(3):290-305] PubMed: 36633576
Tumor-associated astrocytes promote tumor progression of Sonic Hedgehog medulloblastoma by secreting lipocalin-2 [ Brain Pathol, 2023, 10.1111/bpa.13212] PubMed: 37721122
oHSV-P10 reduces glioma stem cell enrichment after oncolytic HSV therapy [ Mol Ther Oncolytics, 2023, 29:30-41] PubMed: 37114074
Triptolide reduces PD-L1 through the EGFR and IFN-γ/IRF1 dual signaling pathways [ Int Immunopharmacol, 2023, 118:109993] PubMed: 36931170
Triptolide reduces PD-L1 through the EGFR and IFN-γ/IRF1 dual signaling pathways [ International Immunopharmacology, 2023, Volume 118] PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.