Wnt-C59 (C59)

CatalogusnummerS7037 Batch:S703701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H21N3O
Moleculair gewicht 379.45 CAS-nr. 1243243-89-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (200.28 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Wnt-C59 (C59) is een PORCN-remmer voor Wnt3A-gemedieerde activering van een gemultimeriseerde TCF-bindingsplaats die luciferase aandrijft met een IC50 van 74 pM in HEK293-cellen.
Doelen
Porcn
(HEK293 cells )
74 pM
In vitro Van Wnt-C59 (C59) wordt beweerd dat het de PORCN-enzymactiviteit bij nanomolaire concentraties remt. Bij 10 nM blokkeert het de palmitoylatie-afhankelijke Wnt–WLS-interactie in HeLa-cellen die zijn getransfecteerd met WNT3A-V5- of WNT8A-V5-plasmiden. Deze verbinding (100 nM) voorkomt de opname van palmitaat in WNT3A in HeLa-cellen die zijn getransfecteerd met WNT3A-V5, wat consistent is met remming van de PORCN-activiteit. Het (100 nM) remt de activiteit van alle splice-varianten van muis-PORCN in PORCN-null HT1080-cellen die zijn getransfecteerd met PORCN. Wnt-C59 is een nanomolaire remmer van de PORCN-acyltransferase-activiteit bij zoogdieren en blokkeert de activering van alle geëvalueerde menselijke Wnts. Het remt de proliferatie van geen van de 46 geteste kankercellijnen in vitro significant bij concentraties die PORCN volledig remmen. Wnt-C59 is in staat om de proliferatie significant te remmen en is vergelijkbaar met de ICG-001 behandelde NMuMG (NMG) cellen. Het remt de bolvorming drievoudig in NMuMG (NMG) cellen, wat afhankelijk is van Wnt10b-secretie. Deze verbinding remt de proliferatie van menselijke MDA-MB 231 cellen met >50%. Als Porcupine-remmer blokkeert het de radiolabel-incorporatie van [125I]iodo-pentadecanoaat in muis L-Wnt3a-cellen die zijn getransfecteerd met Flag-Porcupine.
In vivo De concentratie van Wnt-C59 (C59) blijft ten minste 16 uur na een enkele orale dosis (5 mg/kg) bij muizen meer dan 10 keer hoger dan de in vitro IC50. Bij 10 mg/kg voorkomt het de groei van MMTV-WNT1 tumoren bij vrouwelijke naakte muizen die orthotopisch zijn getransplanteerd met onafhankelijke MMTV-WNT1 tumoren. Deze verbinding vermindert ook de Wnt-pathway activiteit en proliferatie in dergelijke tumoren, zoals blijkt uit de verminderde expressie van β-catenine doelgenen. Wanneer het 4 weken lang topisch wordt toegediend in een concentratie van 10%, vermindert het de omvang van dysplasie in SmoM2-expresserende cellen bij volwassen K14CREER/Rosa–SmoM2 muizen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    NMuMG (NMG) and MDA-MB 231 cells

  • Concentraties

    --

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Seed cells at a concentration of 4×103/well in 100 μL culture medium containing various amounts of Wnt-C59 (C59). Incubate cells for 48 hours at 37 ℃. Add 10 μL/well cell proliferation reagent and incubate for 4 hours at 37 ℃. Shake thoroughly for 1 min on a shaker. Measure the absorbance of the samples in a microplate (ELISA) reader.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female nude mice orthotopically transplanted with independent MMTV-WNT1 tumors

  • Doseringen

    10 mg/kg

  • Toediening

    orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23188502/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23307470/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23416332/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23178882/

Klantproductvalidatie

<p>Application of XAV939 or Wnt-c59 with FGF2 blocks the accumulation of nuclear b-catenin in MGPCs, and increases levels of p38MAPK in Muller glia, whereas levels of cFos are unaffected. a, b, Eyes were injected with four consecutive daily injections of FGF2 6 XAV939 or Wnt-c59, BrdU 24 h after the last injection of FGF2, and retinas harvested 24 h later. Wnt-c59 (treated). a, b-catenin in the nuclei of Sox91 Muller glia/MGPCs on 70% grayscale background.</p>

, , Dev Neurobiol, 2016, 76(9):983-1002.

In vitro treatment with C59 (Wnt-i) decreased the active (non-phosphorylated) β-catenin level in Eed cKO primary rib chondrocytes. Chondrocytes were cultured for 24 h in the presence of C59 (Wnt-i).

Gegevens van [ , , Nat Commun, 2016, 7:12047 ]

Migration of L428 cells (b) and KM-H2 (c) after 72 h pretreatment with 5 μm Wnt-C59 or DMSO with (+CM) or without (−CM) the simultaneous stimulation with the respective cHL-CM for 24 h (mean±s.d., n=3, one-way ANOVA and Dunn’s post hoc test). Note the inhibition of migration by porcupine inhibitors, which is rescued by CM. (d) Invasion of L428 or KM-H2 cells after 72 h pretreatment with 5 μm Wnt-C59 or DMSO (mean±s.d., n=3 two-way ANOVA and Bonferroni’s post hoctest). (e) Adhesion of DMSO- or Wnt-C59-pretreated L428 cells on either HUVECs (white) or collagen I (gray) (mean±s.d., n=5, 2-way ANOVA and Bonferroni’s post hoc test). Note the decrease of adhesion after WNT inhibition (*P<0.05 and ***P<0.001).

Gegevens van [ , , Oncogene, 2017, 36(1):13-23 ]

(A) Body weight changes over the study by treatment group (LGK low: LGK974 at 3 mg/kg/day; LGK high: LGK974 at 6 mg/kg/kg/day; C59: Wnt-C59). (B) Femur length at necropsy. (C) Total body bone mineral density (BMD) at necropsy. (D) Spine BMD at necropsy.

Gegevens van [ , , J Endocrinol, 2018, 238(1):13-23 ]

Sellecks Wnt-C59 (C59) Is geciteerd door 181 Publicaties

MYC ecDNA promotes intratumour heterogeneity and plasticity in PDAC [ Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-08721-9] PubMed: 40074906
IGFBP2 Mediates Human iPSC-Cardiomyocyte Proliferation in a Cellular Contact-Dependent Manner [ Circ Res, 2025, 137(10):1279-1291] PubMed: 41031396
Suspended Tissue Open Microfluidic Patterning (STOMP) [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(25):e2501148] PubMed: 40298902
Stage-specific cardiotoxicity induced by bisphenol A using human pluripotent stem cell-derived 2D- and 3D-cardiomyocyte models [ J Tissue Eng, 2025, 16:20417314251383006] PubMed: 41163723
Binding of LncDACH1 to dystrophin impairs the membrane trafficking of Nav1.5 protein and increases ventricular arrhythmia susceptibility [ Elife, 2025, 12RP89690] PubMed: 39773412
Generation and characterization of induced pluripotent stem cells of small apes [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1536947] PubMed: 40177132
Cardioprotection by poloxamer 188 is mediated through increased endothelial nitric oxide production [ Sci Rep, 2025, 15(1):15170] PubMed: 40307302
Dual-cardiotoxicity evaluation of torsadogenic risk drugs using human iPSC-derived cardiomyocytes [ Biochem Biophys Res Commun, 2025, 786:152756] PubMed: 41043280
Differentiation, Maintenance, and Contraction Profiling of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes [ Bio Protoc, 2025, 15(5):e5222] PubMed: 40084084
Image-based, pooled phenotyping reveals multidimensional, disease-specific variant effects [ bioRxiv, 2025, 2025.07.03.663081] PubMed: 40631108

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.