In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
WEHI-539 heeft een hoge affiniteit (IC50=1,1 nM) en selectiviteit voor BCL-XL en doodt cellen krachtig door selectief de prosurvival-activiteit ervan te antagoneren. Deze verbinding heeft een meer dan 400-voudig hogere affiniteit voor BCL-XL vergeleken met andere prosurvival BCL-2 familieleden.
Doelen
Bcl-xL (Cell-free assay)
1.1 nM
In vitro
WEHI-539 vertoont een goede selectiviteit voor BCL-XL. Het strakke ligand van deze verbinding behoudt deze selectiviteit (500-voudig ten opzichte van BCL-2 en 400-voudig ten opzichte van BCL-W, MCL-1 en A1). Het doodt fibroblasten die MCL-1 missen. Zo bindt deze verbinding niet alleen zeer strak aan BCL-XL, met IC50- en KD-waarden die dicht bij of onder 1 nM liggen en een langzame dissociatiesnelheid, maar roept het ook Apoptosis-responsen op die afhankelijk zijn van BAX, BAK of beide; bovendien is de biologische activiteit gerelateerd aan het bindingsprofiel, aangezien verhoogde hoeveelheden MCL-1, BCL-2 en BCL-W een duidelijke resistentie veroorzaken, en het vermogen om bloedplaatjes te vernietigen een goed gevalideerde marker is voor on-target BCL-XL-remming. Bovendien induceert deze chemische stof een bij voorkeur BAK-afhankelijke Apoptosis-respons in MEF's door selectief BCL-XL te remmen.
De analysebatter (stock 50 mM HEPES en 100 mM NaCl, pH 7,5) wordt dagelijks vers bereid en aangepast tot 5 mM DTT, caseïne (0,1 mg/mL natriumzout; aliquots opgeslagen bij -20 °C) en Tween 20 zodat de
Wild-type (WT), mcl-1−/−, bcl-2−/− or bcl-x−/− MEFs were treated with 10 μM WEHI-539 or ABT-737 for 1 h and fractionated into mitochondrial-enriched (pellet) and cytosolic (soluble) fractions, which were subjected to SDS-PAGE and immunoblotted with antibody against cytochrome c (anti-cyt c); HSP70 was used as a loading control.
Referenties
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23603658/
Sellecks WEHI-539 Is geciteerd door 11 Publicaties
Multi-selective RAS(ON) Inhibition Targets Oncogenic RAS Mutations and Overcomes RAS/MAPK-Mediated Resistance to FLT3 and BCL2 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia
[ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658786]
Allosteric SHP2 inhibition increases apoptotic dependency on BCL2 and synergizes with venetoclax in FLT3- and KIT-mutant AML
[ Cell Rep Med, 2023, 4(11):101290]
Exploiting ulnerabilities induced b recurrent mutations in chondrosarcoma and giant cell tumour of bone: therapeutic targeting of the altered epigenome and be
[ Leiden University
The Netherlands, 2023, ]
BCL-XL is crucial for progression through the adenoma-to-carcinoma sequence of colorectal cancer
[ Cell Death Differ, 2021, 10.1038/s41418-021-00816-w]
Identification des voies de signalisations impliquées dans l'activité pro-apoptotique du récepteur à dépendance UNC5B
[ HAL open science, 2021, version 1]
Intracellular BH3 Profiling Reveals Shifts in Antiapoptotic Dependency in Human B Cell Maturation and Mitogen-Stimulated Proliferation
[Dai J J Immunol, 2018, 200(5):1727-1736]
Myeloid cell leukemia-1 is an important apoptotic survival factor in triple-negative breast cancer
[Goodwin CM Cell Death Differ, 2015, 22(12):2098-106]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
