Turofexorate Isopropyl (XL335)

CatalogusnummerS2694 Batch:S269402

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H24F2N2O3
Moleculair gewicht 438.47 CAS-nr. 629664-81-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 33 mg/mL (75.26 mM)
Ethanol 2 mg/mL (4.56 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
NMP PEG 300 (10 90, v v)

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 10.000mg/ml (22.81mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 10 mg of this product to 1 ml of 1 ml NMP+PEG 300 (10+90, v+v) clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Turofexorate Isopropyl (XL335, Fxr 450) is een potente, selectieve FXR-agonist met een EC50 van 4 nM, zeer selectief ten opzichte van andere nucleaire receptoren, zoals LXR, PPAR, ER en dergelijke. Fase 1.
Doelen
FXR
4 nM(EC50)
In vitro WAY-362450 bindt aan het ligand-bindend domein (LBD) van humaan FXR. WAY-362450 bevindt zich in een overwegend hydrofobe zak met slechts enkele polaire atomen die contact maken met WAY-362450. WAY-362450 bevordert de transcriptie van de humane BSEP, humane SHP en muis IBABP genen met behulp van reporterconstructies met EC50 van respectievelijk 17, 230 en 33 nM in promotorassays. WAY-362450 bij een concentratie van 1 μM induceert significant mRNA's die coderen voor BSEP, SHP en IBABP in menselijke celculturen tot respectievelijk 13-, 2- en 20-voudig. WAY-362450 bij een concentratie van 1 μM onderdrukt de interleukine-6-geïnduceerde CRP-expressie in humane Hep3B hepatomacellen, en het remmende effect wordt verminderd wanneer de expressie van FXR wordt verlaagd door kort interfererend RNA.
In vivo WAY-362450, intraveneus of oraal toegediend in doses van 3 mg/kg bij ratten, had een verlengde halfwaardetijd van 25 uur, een bescheiden distributievolume en een lage klaring van 3,3 L/kg. WAY-362450, oraal toegediend in een dosis van 10 mg/kg bij normale C57bl/6-muizen gedurende 7 dagen, verlaagt de triglyceriden significant tot 62,0 ± 6,4 mg/dL en het totale cholesterol tot 78,1 ± 5,0 mg/dL. WAY-362450, oraal toegediend in een dosis van 1 en 3 mg/kg dagelijks gedurende 6 weken bij LDLR−/−-muizen, verlaagt de triglyceriden met respectievelijk 19% en 39%, het totale cholesterol met respectievelijk 23% en 50% en de laesievorming met respectievelijk 18% en 36%. WAY-362450, intraperitoneaal toegediend in een dosis van 30 mg/kg dagelijks gedurende 4 dagen bij wildtype C57BL/6-muizen, vermindert de lipopolysaccharide-geïnduceerde serum amyloïde P-component en serum amyloïde A3 mRNA-niveaus in de lever. WAY-362450, oraal toegediend in een dosis van 30 mg/kg/dag gedurende 4 weken bij volwassen mannelijke C57BL/6-muizen, vermindert de inflammatoire celinfiltratie en leverfibrose; de vermindering van inflammatoire celinfiltratie correleert met verlaagde serumniveaus van keratinocyt-afgeleid chemokine (mKC) en MCP 1 en verminderde hepatische genexpressie van MCP-1 en VCAM-1, en de vermindering van hepatische fibrose door WAY-362450-behandeling correspondeerde met een vermindering van hepatische genexpressie van fibrosemarkers. WAY-362450, oraal toegediend in een dosis van 30 mg/kg bij LDLR−/−- en apoE−/−-muizen, blokkeert dieet-geïnduceerde hypertriglyceridemie en verhogingen van niet-HDL-cholesterol en produceerde een bijna volledige remming van de vorming van aortalaesies. WAY-362450 induceerde ook de expressie van de kleine heterodimeerpartner (SHP) en onderdrukte de expressie van cholesterol 7α-hydroxylase (CYP7A1) en sterol 12α-hydroxylase (CYP8B1).

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Seven week old male C57bl/6 mice

  • Doseringen

    10 mg/kg

  • Toediening

    Administrated orally once daily in the morning for a period of 7 days

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19159286/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19501927/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118524/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19174369/

Klantproductvalidatie

<p>(B) FXR agonists repressed β-Catenin mediated transcriptional activity. HEK293 cells were transfected with TOPflash reporter and pRLTK plasmid, and then treated with FXR agonists, GW4064 or WAY-36240, ranging from 1–4 μM. Luciferase activity was measured 12-24 hours post treatment. TOPflash/FOPflash activity was normalized to that of the controls.</p>

, , Oncotarget, 2015, 6(6):4226-38.

Sellecks Turofexorate Isopropyl (XL335) Is geciteerd door 4 Publicaties

Chronic activation of FXR-induced liver growth with tissue-specific targeting Cyclin D1. [ Cell Cycle, 2019, 18(15):1784-1797] PubMed: 31223053
Farnesoid X receptor associates with β-catenin and inhibits its activity in hepatocellular carcinoma [Liu X, et al. Oncotarget, 2015, 6(6):4226-38] PubMed: 25650661
Agonist of farnesoid X receptor protects against bile acid induced damage and oxidative stress in mouse placenta--a study on maternal cholestasis model. [ Placenta, 2015, 36(5):545-51] PubMed: 25747729
Activation of farnesoid X receptor induces RECK expression in mouse liver. [ Biochem Biophys Res Commun, 2014, 443(1):211-6] PubMed: 24291500

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.