WAY-100635 Maleate

CatalogusnummerS2663 Batch:S266301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H34N4O2.C4H4O4
Moleculair gewicht 538.64 CAS-nr. 1092679-51-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 85 mg/mL (157.8 mM)
Ethanol 85 mg/mL (157.8 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving WAY-100635 Maleate is een potente en selectieve 5-HT receptorantagonist met een IC50 van 0,95 nM.
Doelen
5-HT
0.95 nM
In vitro In dorsale raphekern (DRN) plakjes gesuperfuseerd met WAY 100635 (10 nM), verhoogt de meerderheid van de putative 5-HT neuronen hun afvuurfrequentie (13% van de basale frequentie). Bovendien voorkomt WAY 100635 volledig de afname van de afvuurfrequentie geproduceerd door 5-HT (3-15 μM), 8-OH-DPAT (10 nM), 5-carboxamidotryptamine (20 nM) en lesopitron (100 nM). Het antagonisme uitgeoefend door WAY 100635 wordt volledig overwonnen door de concentratie van 5-HT te verhogen tot 300 μM met een IC50 van 0,95 nM. In hippocamplakjes verandert WAY 100635 (0,5 nM -10 nM) het rustmembraanpotentiaal of de membraaninvoerweerstand van intracellulair opgenomen CA1 piramidecellen niet. WAY 100635 voorkomt echter volledig niet alleen de hyperpolarisatie, met een IC50 van 1,3 nM, maar ook de afname van de membraaninvoerweerstand geproduceerd door 5-HT en 5-carboxamidotryptamine met respectievelijk IC50 van 22,5 μM en 50 nM. WAY 100635 heeft een IC50 van 1,35 nM en is > 100-voudig selectief voor de 5-HT1A-plaats ten opzichte van een reeks andere CZS-receptoren. De Bmax van de specifieke binding van [3H]WAY 100635 is consequent 50-60% groter dan die van de agonistradioligand, [3H]8-OH-DPAT. Mn2+, maar geen guanine-nucleotiden, remt de [3H]WAY 100635-specifieke binding. WAY 100635 heeft geen 5-HT1A-receptoragonistische werkingen, maar blokkeert dosisafhankelijk de effecten van agonisten op zowel de postsynaptische 5-HT1A-receptor in de CA1-regio van de hippocampus, als de somatodendritische 5-HT1A-receptor die zich bevindt op dorsale raphe 5-HT-neuronen. [3H]WAY 100635 heeft een Kd van ongeveer 2,5 nM. In het geïsoleerde ileum van cavia is WAY 100635 een potente en, bij hoge concentraties, een onoverkomelijke antagonist van de 5-HT1A-receptoragonistwerking van 5-carboxamidotryptamine, met een schijnbare pA2-waarde (bij 0,3 nM) van 9,71. Vijf minuten na de i.v.-injectie van [3H]WAY 100635 (4 μCi -7,6 μCi per muis) bedroeg de hoeveelheid tritium in de hele hersenen slechts 1,5-1,8% van de geïnjecteerde radioactiviteit; regionale verschillen in 3H-accumulatie kwamen al overeen met die van de 5-HT1A-receptordichtheid. Gezien de pas recent ontdekte dopaminerge activiteit, moeten conclusies getrokken uit studies die WAY 100635 gebruiken als een selectieve 5-HT1A-antagonist mogelijk opnieuw worden geëvalueerd.
In vivo [3H]WAY 100635 blijkt selectief te binden aan hersen-5-HT1A-receptoren, na intraveneuze toediening aan muizen. WAY 100635 blokkeert ook dosisafhankelijk het vermogen van 8-OH-DPAT om het afvuren van dorsale raphe 5-HT-neuronen te remmen en om het '5-HT-syndroom', hypothermie, hyperfagie en verhoogde plasma-ACTH-spiegels te induceren. In het angstmodel van de licht/donkerbox bij muizen induceert WAY 100635 anxiolytische-achtige effecten. WAY 100635 heeft geen intrinsiek effect op cognitie in het delayed-matching-to-position-model van kortetermijngeheugen bij de rat, maar keert de ontwrichtende effecten van 8-OH-DPAT op motorische motivationele prestaties om. WAY 100635 blokkeert de remmende werking van 8-OH-DPAT op het afvuren van dorsale raphe-neuronen in de verdoofde rat bij doses die op zichzelf geen remmende werking hebben. In gedragsmodellen induceert WAY 100635 zelf geen openlijke gedragsveranderingen, maar antagoniseert het krachtig het gedragssyndroom geïnduceerd door 8-OH-DPAT bij de rat en cavia (minimale effectieve dosis = 0,003 mg/kg s.c. en ID50 = 0,01 mg/kg s.c., respectievelijk). WAY 100635 blokkeert ook de hypothermie geïnduceerd door 8-OH-DPAT bij de muis en rat met ID50-waarden van 0,01 mg/kg s.c.
Kenmerken Gekenmerkt als de eerste 5-HT1A-antagonistradioligand.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Neurons

  • Concentraties

    1 nM -5 nM

  • Incubatietijd

    2 minutes -5 minutes

  • Methode

    Extracellular recordings are made with glass microelectrodes filled with 2 M NaC1 (12 MΩ-15 MΩ). Cells are identified as 5-HT neurons according to the following criteria: biphasic action potentials of 2 msec to 3 msec in duration, slow (0.5 Hz - 2.0 Hz) and regular pattern of discharge. Firing is evoked in the otherwise silent neurons by adding the alpha-l adrenergic agonist phenylephrine (3 μM) to the superfusing ACSF. Baseline activity is recorded for at least 10 minutes before application of the different drugs. The electric signals are fed into a high-input impedance amplifier, an oscilloscope and an electronic ratemeter triggered by individual action potentials connected to an A/D converter and a personal computer. Using dedicated software, the integrated firing rate is recorded, computed and displayed on a chart recorder as consecutive 10-sec samples. The effects of agonists are evaluated by comparing the mean discharge frequency recorded during the 2 minutes that preceded WAY 100635 application with that recorded at the peak of WAY 100635 action (usually 2-5 minutes after the beginning of application). When the agonists are applied in the presence of the antagonist, the effect of the agonist is compared to baseline firing rate and to the frequency recorded during superfusion of the antagonist alone. The antagonist is left to equilibrate for 10 minutes to 25 minutes before retesting of the action of agonists.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Male CD1 mice with 25-30 g body weight

  • Doseringen

    250 μL (30.4 μCi/mL)

  • Toediening

    Administered via i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8768719/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8788530/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9037397/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8566121/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7705451/

Klantproductvalidatie

<p>Effects of antagonists on the anti-hyperalgesic effects of sinomenine in CCI rats. * P , 0.05 as compared to vehicle control group (N=8 per group). The 5-HT1A receptor antagonist WAY100635 does not block the antinociceptive effects of 40 mg/kg sinomenine.</p>

, , Sci Rep, 2014, 4:7270.

The effects of D1 antagonist Sch23390 and 5-HT1A antagonist WAY-100635 on CK’s antidepressant behavioral effects. Sch23390 (0.05 mg/kg) or WAY-100635 (0.2 mg/kg) was administered (s.c.) 30 min before CK once daily for consecutive 14 days, and TST (a) was performed on day 13, FST (b) on day 14. For CUMS model study, after 2 weeks of CUMS, the antagonists were administrated respectively for 4 weeks, and then sucrose preference (c) and open field test (d) were performed. FST chronic forced swimming test, TST tail suspension test. Data represent means ± SEM (n = 12/group). *p < 0.05, **p < 0.01, one-way ANOVA with post-hoc Tukey’s HSD test or Dunnett’s t test; #p < 0.05, two-way repeated-measures ANOVA interaction.

Gegevens van [ , , Neurochem Res, 2018, 43(7):1371-1382 ]

Sellecks WAY-100635 Maleate Is geciteerd door 9 Publicaties

Single-dose psilocybin rapidly and sustainably relieves allodynia and anxiodepressive-like behaviors in mouse models of chronic pain [ Nat Neurosci, 2025, 28(11):2285-2295] PubMed: 41039182
Targeting 5-Hydroxytryptamine Receptor 1A in the Portal Vein to Decrease Portal Hypertension [ Gastroenterology, 2024, 167(5):993-1007] PubMed: 38906512
Regular Aerobic Exercise Attenuates Pain and Anxiety in Mice by Restoring Serotonin-Modulated Synaptic Plasticity in the Anterior Cingulate Cortex [ Med Sci Sports Exerc, 2022, 54(4):566-581] PubMed: 34935710
N-Demethylsinomenine, an active metabolite of sinomenine, attenuates chronic neuropathic and inflammatory pain in mice [ Sci Rep, 2021, 11(1):9300] PubMed: 33927244
Spinal Serotonin 1A Receptor Contributes to the Analgesia of Acupoint Catgut Embedding by Inhibiting Phosphorylation of the N-Methyl-d-Aspartate Receptor GluN1 Subunit in Complete Freund's Adjuvant-Induced Inflammatory Pain in Rats [Cui WQ, et al. J Pain, 2019, 20(1):16.e1-16.e16] PubMed: 30102991
Antidepressant Effects of the Ginsenoside Metabolite Compound K, Assessed by Behavioral Despair Test and Chronic Unpredictable Mild Stress Model [Song W, et al. Neurochem Res, 2018, 43(7):1371-1382] PubMed: 29790069
Levo-Tetrahydroberberrubine Produces Anxiolytic-Like Effects in Mice through the 5-HT1A Receptor. [Mi G, et al. PLoS One, 2017, 12(1):e0168964] PubMed: 28085967
Stimulation of Anxiety-Like Behavior via ERK Pathway by Competitive Serotonin Receptors 2A and 1A in Post-Traumatic Stress Disordered Mice. [ Neurosignals, 2017, 25(1):39-53] PubMed: 28977803
Antinociceptive effects of sinomenine in a rat model of neuropathic pain. [Zhu Q, et al. Sci Rep, 2014, 4:7270] PubMed: 25434829

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.