VX-803 (M4344)

CatalogusnummerS9639 Batch:S963901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H29F2N9O3
Moleculair gewicht 541.55 CAS-nr. 1613191-99-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 15 mg/mL (27.69 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving VX-803 (M4344, ATR-remmer 2) is een ATP-competitieve, oraal actieve en selectieve remmer van ataxia telangiëctatica en Rad3 gerelateerde (ATR) kinase met een Ki van < 150 pM. Deze verbinding remt krachtig ATR-gestuurde gefosforyleerde checkpoint kinase-1 (P-Chk1) fosforylering met een IC50 van 8 nM. Het vertoont potentiële antineoplastische activiteit.
Doelen
ATR
(Cell-free assay)		 Chk1
(Cell-free assay)
150 pM(Ki) 8 nM
In vitro

M4344 is een adenosine trifosfaat (ATP)-competitieve, zeer potente en sterk bindende remmer van ATR met een Ki van < 150 pM. Er wordt minimale remmende activiteit waargenomen tegen een groot panel van niet-gerelateerde proteïnekinasen, waarbij 308 van de 312 geteste kinasen een gemeten Ki hebben die overeenkomt met meer dan 100-voudige selectiviteit. Deze verbinding remt krachtig ATR-gestuurde gefosforyleerde checkpoint kinase-1 (P-Chk1) fosforylering met een IC50 van 8 nM. Profilering op een geselecteerde set kankercellijnen toont synergie met verschillende soorten DNA-beschadigende chemotherapeutica, evenals PARP1/2 en CHK1-remmers.
In vivo

In monotherapie-werkzaamheidsstudies vertoont deze verbinding tumorstase tot regressie in tumormodellen met alternatieve verlenging van telomeren (ALT). In combinatie met PARP-remmers kan tumorregressie worden waargenomen in triple-negatieve borstkanker xenograftmodellen.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    Rag2 mice

  • Doseringen

    10 or 20 mg/kg

  • Toediening

    o.g.

Referenties

  • https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13_Supplement/369
  • https://aacrjournals.org/cancerres/article/79/13_Supplement/369/635928/Abstract-369-Antitumor-activity-of-M4344-a-potent
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36413415/

Sellecks VX-803 (M4344) Is geciteerd door 9 Publicaties

Gemcitabine and ATR inhibitors synergize to kill PDAC cells by blocking DNA damage response [ Mol Syst Biol, 2025, 21(3):231-253] PubMed: 39838187
DNA-PK inhibition sustains the antitumor innate immune response in small cell lung cancer [ iScience, 2025, 28(3):111943] PubMed: 40034862
Large DNA deletions occur during DNA repair at 20-fold lower frequency for base editors and prime editors than for Cas9 nucleases [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01277-5] PubMed: 39496933
Combined Therapeutic Strategies Based on the Inhibition of Non-Oncogene Addiction to Improve Tumor Response in EGFR- and KRAS-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer [ Cancers (Basel), 2024, 16(23)3941] PubMed: 39682133
Detailed mechanisms for unintended large DNA deletions with CRISPR, base editors, and prime editors [ bioRxiv, 2024, ] PubMed: none
Replicative senescence is ATM driven, reversible, and accelerated by hyperactivation of ATM at normoxia [ bioRxiv, 2024, 2024.06.24.600514] PubMed: 38979390
A Chemical Proteomics Approach to Discover Regulators of Innate Immune Signaling [ Viruses, 2023, 15(5)1112] PubMed: 37243198
ATR inhibition overcomes platinum tolerance associated with ERCC1- and p53-deficiency by inducing replication catastrophe [ NAR Cancer, 2023, 5(1):zcac045] PubMed: 36644397
Immunogenicity of small-cell lung cancer associates with STING pathway activation and is enhanced by ATR and TOP1 inhibition [ Cancer Med, 2022, 10.1002/cam4.5109] PubMed: 35957613

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.