VS-4718 (PND-1186)

CatalogusnummerS7653 Batch:S765306

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H26F3N5O3
Moleculair gewicht 501.5 CAS-nr. 1061353-68-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (199.4 mM)
Ethanol 3 mg/mL (5.98 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5mg/ml (9.97mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.25mg/ml (0.50mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving VS-4718 (PND-1186) is een omkeerbare en selectieve FAK-remmer met een IC50 van 1,5 nM, die selectief de apoptose van tumorcellen bevordert. Fase 1.
Doelen
FAK
(Cell-free assay)
1.5 nM
In vitro In vitro remt VS-4718 (PND-1186) de motiliteit van 4T1-borstcarcinoomcellen, bevordert het 4T1-apoptose onder suspensiecondities en vermindert het het aantal en de grootte van 4T1-zachte agar-kolonies. Deze verbinding bevordert ook G0-G1 celcyclusarrest gevolgd door celdood in HEY- en OVCAR8-cellen.
In vivo Bij muizen met 4T1-tumoren remt VS-4718 (PND-1186) (100 mg/kg s.c.) de subcutane tumorgroei door inductie van apoptose. Deze verbinding (0,5 mg/mL voor p.o.) veroorzaakt ook eierstokkanker tumorgroeiremming bij muizen met ID8-tumoren.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In vitro kinase-activiteit

    VS-4718 (PND-1186) wordt geëvalueerd door de in vitro kinase-activiteit van GST-FAK te meten en deze te vergelijken met His-getagd FAK 411-686 met behulp van de K-LISA-screeningskit en poly(Glu:Tyr) (4:1) copolymeer als een substraat geïmmobiliseerd op microtiterplaten. IC50-waarden voor deze verbinding worden bepaald met verschillende concentraties in een buffer die 50 µM ATP en 10 mM MnCl2, 50 mM HEPES (pH 7,5), 25 mM NaCl, 0,01% BSA en 0,1 mM Na-orthovanadaat bevat gedurende 5 min bij kamertemperatuur. Serieel verdunde verbindingen worden in drievoud getest. Substraatfosforylering wordt gemeten met behulp van mierikswortelperoxidase-geconjugeerde anti-pTyr-antilichamen met spectrofotometrische kleurkwantificatie. IC50-waarden worden bepaald met behulp van het Hill-Slope Model. Kinase-selectiviteitsprofilering wordt uitgevoerd met behulp van de KinaseProfiler-service.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Murine ID8 ovarian carcinoma cells

  • Concentraties

    ~1 μM

  • Incubatietijd

    6 days

  • Methode

    For soft agar assays, 48-well plates are coated with a 1:4 mix of 2% agar (EM Science) in 0.2 mL growth media (bottom layer). 5×104 cells are plated per well (in triplicate) in a mixture of 0.3% agar in 0.2 mL growth media (top layer). After agar solidification, 0.2 mL growth media is added containing DMSO or VS-4718 (PND-1186) (final concentration for 0.6 mL). In separate experiments, this compound is added after 4 days. After 10 days, colonies are imaged in phase contrast, enumerated by counting 9 fields (3 fields per well), and total area determined using Image J. For all analyses, experimental points are performed in triplicate and repeated at least two times.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Mice bearing ID8 tumors or 4T1 tumors

  • Doseringen

    100 mg/kg every 12 hours for s.c.; 0.5 mg/mL for p.o.

  • Toediening

    s.c. or p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20234191/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24899686/

Klantproductvalidatie

<p>(a) Percentage of apoptotic HepG2 and Huh7.5 cells after 48 h of treatment with DMSO (Vehicle), 0.5 μM or 1 μM PND 1186 measured by Annexin V and flow cytometry. Values are plotted as mean±SD (*P<0.05; **P<0.01; versus Vehicle, n =3). (b) Representative WB for p21 and caspase-3 in HepG2 and Huh7.5 cells after 48 h of treatment with DMSO (0), 0.5 μM or 1 μM PND 1186. β-tubulin is reported as a loading control (n=2). (c) Relative mRNA expression of EZH2 and NOTCH2 genes as measured by qRT-PCR in HepG2 and Huh7.5 cells after 48 h of treatment with DMSO (Vehicle), 0.5 μM or 1 μM PND 1186 (*P<0.05; **P<0.01; versus Vehicle, n =3).</p>

, , Cell Death Differ, 2017, 24(5):889-902

<p>Cells treated with different concentrations of VS-4718 for 24 h on 3D Matrigel culture were immunostained for cleaved caspase-3 and F-actin (d), and observed using confocal microscopy. Images are representative of cells treated with 10 μM VS-4718. Arrowheads (d) indicate cleaved caspase-3 activity. Data are presented as the means±s.d. of three independent experiments. The bar graphs show the average proportion of PI-positive spheroids. *P<0.01. Scale bar, 50 μm.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(39):5522-5531

Cells were added equally to coverslips pretreated with fibronectin at 10 g/ml. Kinase inhibitors were then applied to these cells at the indicated concentrations. U0126 is a MAP kinase inhibitor, PND1186 is an FAK kinase inhibitor, saracatinib is an Src kinase inhibitor, and wortmannin is a PI3K inhibitor. Twenty-five minutes later, cells were pulsed with 2mM5-FUrd for 10 min. Cells werethen instantly fixed and stained with anti-BrdU antibody to visualize newly synthesized RNA in situ. Representative images are shown. (First column) 5-FUrd staining. Magnification, ×10. (Third column) 5-FUrd staining. Magnification, ×40. (Second and fourth columns) DAPI staining.

Gegevens van [ , , Molecular and Cellular Biology, 2016, 36(10):1555-1568. ]

HIEC cells were treated with FAK inhibitor (1 μM VS-4718), or DMSO for 24 h, then exposed to 5 Gy of radiation and samples were taken 6 and 24 h later. Levels of FAK, p-FAK, and γH2AX were examined using western blotting and GAPDH was used as a loading control.

Gegevens van [ , , Toxicol Appl Pharmacol, 2018, 360:131-140 ]

Sellecks VS-4718 (PND-1186) Is geciteerd door 46 Publicaties

Chromosomal 3p loss and 8q gain drive vasculogenic mimicry via HIF-2α and VE-cadherin activation in uveal melanoma [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01469-9] PubMed: 40000790
Focal adhesion kinase plays an essential role in Th17 cell differentiation by stimulating NF-κB signaling [ Front Immunol, 2025, 16:1596802] PubMed: 41050684
Exosomal Galectin-3 promotes peritoneal metastases in gastric adenocarcinoma via microenvironment alterations [ iScience, 2025, 28(1):111564] PubMed: 39811647
The role of focal adhesion kinase in bladder cancer: translation from in vitro to ex vivo human urothelial carcinomas [ Radiol Oncol, 2025, 59(3):349-367] PubMed: 40959921
Focal adhesion kinase-YAP signaling axis drives drug-tolerant persister cells and residual disease in lung cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):3741] PubMed: 38702301
Viral infection induces inflammatory signals that coordinate YAP regulation of dysplastic cells in lung alveoli [ J Clin Invest, 2024, 134(19)e176828] PubMed: 39352385
Notochord segmentation in zebrafish controlled by iterative mechanical signaling [ Dev Cell, 2024, S1534-5807(24)00238-7] PubMed: 38697108
Pivotal role of IL-8 derived from the interaction between osteosarcoma and tumor-associated macrophages in osteosarcoma growth and metastasis via the FAK pathway [ Cell Death Dis, 2024, 15(2):108] PubMed: 38302407
Recycling machinery of integrin coupled with focal adhesion turnover via RAB11-UNC13D-FAK axis for migration of pancreatic cancer cells [ J Transl Med, 2024, 22(1):800] PubMed: 39210440
FAK suppresses antigen processing and presentation to promote immune evasion in pancreatic cancer [ Gut, 2023, 1–2] PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.