ABT-199 (Venetoclax)

CatalogusnummerS8048 Batch:S804819

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C45H50ClN7O7S
Moleculair gewicht 868.44 CAS-nr. 1257044-40-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (115.14 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Venetoclax (ABT-199, GDC-0199) is een Bcl-2-selectieve remmer met een Ki van <0,01 nM in celvrije assays, >4800-voudig selectiever dan Bcl-xL en Bcl-w, en geen activiteit tegen Mcl-1. Venetoclax induceert naar verluidt celgroeiremming, apoptose, celcyclusarrest en autofagie in triple-negatieve borstkanker MDA-MB-231-cellen. Fase 3.
Doelen
Bcl-2
(Cell-free assay)
<0.01 nM(Ki)
In vitro Venetoclax (ABT-199) vertoont minder gevoeligheid voor Bcl-xL, Mcl-1 en Bcl-w met Ki van respectievelijk 48 nM, > 444 nM en 245 nM. Het remt potent FL5.12-Bcl-2-cellen, RS4;11-cellen met EC50 van 4 nM en 8 nM, terwijl het een lage activiteit vertoont tegen FL5.12-Bcl-xL-cellen met EC50 van 261 nM. Deze verbinding induceert snelle apoptose in RS4;11-cellen met cytochroom c-afgifte, caspase-activering, de externalisatie van fosfatidylserine en de accumulatie van sub-G0/G1 DNA. Kwantitatieve immunoblotting toont aan dat de gevoeligheid ervan sterk correleerde met de expressie van Bcl-2, inclusief NHL-, DLBCL-, MCL-, AML- en ALL-cellijnen. Het induceert ook apoptose in CLL met een gemiddelde EC50 van 3,0 nM.
In vivo Venetoclax (ABT-199) veroorzaakt een maximale tumorremming van 95% en tumorvertraging van 152% in RS4;11-xenografts. Het remt ook de groei van xenografts (DoHH2, Granta-519) als enkelvoudig middel of in combinatie met SDX-105 en andere middelen.
Kenmerken Geherengineerde versie van ABT-263 (Navitoclax).

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Bindingaffiniteitsassays

    De bindingsaffiniteiten (Ki of IC50) van Venetoclax (ABT-199) tegen verschillende isoformen van de Bcl-2-familie worden bepaald met competitieve fluorescentiepolarisatie-assays. De volgende peptideprobe/eiwitparen worden gebruikt: f-bad (1 nM) en Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) en Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) en Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM) en Mcl-1 (40 nM), en f-Bax (1 nM) en Bcl-2-A1 (15 nM). De bindingsaffiniteiten voor Bcl-xL worden ook bepaald met behulp van een tijdopgeloste fluorescentieresonantie-energieoverdrachtassay. In deze assay wordt Bcl-xL (1 nM, His-getagd) gemengd met 200 nM f-Bak, 1 nM Tb-gelabeld anti-His-antilichaam en de verbinding bij kamertemperatuur gedurende 30 min. Fluorescentie wordt gemeten op een Envision-platenlezer met een 340/35 nm excitatie filter en 520/525 (f-Bak) en 495/510 nm (Tb-gelabeld anti-His-antilichaam) emissiefilters.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    NHL, DLBCL, MCL, AML and ALL cell lines

  • Concentraties

    ~1 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    RS4;11 cells are seeded at 5 × 104 per well in 96-well plates and treated with Venetoclax (ABT-199) diluted in half-log steps starting at 1 μM-0.05 nM. Leukemia and lymphoma cell lines are seeded at 1.5-2 × 104 cells per well in the appropriate medium and incubated with it for 48 h. Effects on proliferation are determined using Cell TiterGlo reagent. EC50 values are determined by nonlinear regression analysis of the concentration-response data.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Female C.B-17 SCID mice (DoHH2 and Granta-519 xenografts) and female C.B-17 SCID-beige mice (RS4;11 and Toledo xenografts)

  • Doseringen

    ~100 mg/kg

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23291630/

Klantproductvalidatie

THP-1 cells were treated with cytarabine alone and in combination with ABT-199 for 8 h. Whole cell lysates were extracted and subjected to Western blotting, and probed with anti-γH2AX or -β-actin antibody. Densitometry for γH2AX expression was measured, normalized to β-actin, and graphed as fold change compared to the no drug control. The data are presented as mean ± standard error from at least 3 independent Western blots. * indicates p < 0.05.

Gegevens van [ Mol Oncol , 2014 , 10.1016/j.molonc.2014.09.008 ]

<p>CLL cells were incubated with drugs immediately or co-cultured on CD154 stroma overnight and incubated with the indicated concentrations of ABT-199.</p>

Gegevens van [ J Biol Chem , 2014 , 289(23), 16190-9 ]

(C) OCI-AML2 cells were cultured for 1 day with or without the indicated doses of CB-839 and ABT-199; apoptosis was evaluated based on Annexin V staining. (D) MOLM-14 cells were cultured for 1 day with or without the indicated doses of CB-839 and ABT-199; apoptosis was evaluated based on Annexin-V staining. Histograms show data that are representative of 3 independent experiments. The response of the combination was compared with its single agents against the widely used Loewe model for drug-with-itself dose additivity using Chalice software26 and presented as an isobologram. *P < .05, **P < .01, ***P < .001.

Gegevens van [ , , Blood, 2015, 126(11):1346-56 ]

(b) MV4-11 cells were treated in vitro with ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10 μM) with or without BL-8040 (20 μM) for 24 h in 1% FCS RPMI medium. The percentage of dead cells (PI+ cells) was evaluated by FACS. (c) miR-15a and miR-16-1 transfections were performed using Lipofectamine 2000 transfection reagent. At 72 h post-transfection, cells were stained with Annexin-V and PI. FACS plots and numerical data of % cells are shown. The results are expressed as the mean±s.d. and were analyzed using Student’s t-test (*P ⩽0.05 compared with control).

Gegevens van [ , , Leukemia, 2017, 31(11):2336-2346 ]

Sellecks ABT-199 (Venetoclax) Is geciteerd door 650 Publicaties

Combination antiretroviral therapy and MCL-1 inhibition mitigate HTLV-1 infection in vivo [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00689-0] PubMed: 40645177
Inhibition of heme biosynthesis triggers cuproptosis in acute myeloid leukemia [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01233-4] PubMed: 41265435
Anti-BCL2 therapy eliminates giant congenital melanocytic nevus by senolytic and immune induction [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):161] PubMed: 40374605
High mtDNA content identifies oxidative phosphorylation-driven acute myeloid leukemias and represents a therapeutic vulnerability [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):222] PubMed: 40653487
Co-targeting of epigenetic regulators and BCL-XL improves efficacy of immune checkpoint blockade therapy in multiple solid tumors [ Mol Cancer, 2025, 24(1):154] PubMed: 40442785
Tonic type I interferon signaling optimizes the antiviral function of plasmacytoid dendritic cells [ Nat Immunol, 2025, 26(11):1946-1961] PubMed: 41087726
Pathway coessentiality mapping reveals complex II is required for de novo purine biosynthesis in acute myeloid leukaemia [ Nat Metab, 2025, 7(12):2474-2488.] PubMed: 41350470
PIM2 inhibition promotes MCL1 dependency in plasma cells involving integrated stress response-driven NOXA expression [ Nat Commun, 2025, 16(1):256] PubMed: 39747141
CREBBP inactivation sensitizes B cell acute lymphoblastic leukemia to ferroptotic cell death upon BCL2 inhibition [ Nat Commun, 2025, 16(1):4274] PubMed: 40393984
Oncogenic role of RARG rearrangements in acute myeloid leukemia resembling acute promyelocytic leukemia [ Nat Commun, 2025, 16(1):617] PubMed: 39805831

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.