In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
URMC-099 is een oraal biologisch beschikbare, hersenpenetrerende mixed lineage kinase (MLK)-remmer met een IC50 van respectievelijk 19 nM, 42 nM, 14 nM en 150 nM voor MLK1, MLK2, MLK3 en DLK, en remt ook de LRRK2-activiteit met een IC50 van 11 nM. Deze verbinding remt ook ABL1 met een IC50 van 6,8 nM. Het induceert Autophagy.
URMC-099 remt de LPS-geïnduceerde TNFα-afgifte in microgliale cellen, en de HIV-1 Tat-geïnduceerde afgifte van cytokines in humane monocyten. Deze verbinding voorkomt vernietiging en fagocytose van gekweekte neuronale axonen door microgliale cellen. Het vermindert de fMLP-geïnduceerde chemotaxis van wildtype neutrofielen in vitro.
In vivo
Bij muizen vertoont URMC-099 uitstekende farmacokinetische eigenschappen en een verbeterde CNS-penetratie. In vivo vermindert deze verbinding (10 mg/kg i.p.) de productie van inflammatoire cytokines, beschermt het de neuronale architectuur en verandert het de morfologische en ultrastructurele respons van microglia op blootstelling aan HIV-1 Tat. Het vermindert significant de rekrutering van neutrofielen in het peritoneum door fMLP bij wildtype muizen.
MLK4 promotes glucose metabolism in lung adenocarcinoma through CREB-mediated activation of phosphoenolpyruvate carboxykinase and is regulated by KLF5
[ Oncogenesis, 2023, 12(1):35]
Mixed Lineage Kinase 3 mediates PKG1α impact on cardiac function and controls blood pressure through separate mechanisms.
[ JCI Insight, 2021, 6(18)e149075]
Synergism between the phosphatidylinositol 3-kinase p110β isoform inhibitor AZD6482 and the mixed lineage kinase 3 inhibitor URMC-099 on the blockade of glioblastoma cell motility and focal adhesion formation
[ Cancer Cell Int, 2021, 21(1):24]
Rationalized inhibition of mixed lineage kinase 3 and CD70 enhances life span and antitumor efficacy of CD8 + T cells
[ J Immunother Cancer, 2020, 8(2):e000494]
Anthocyanins attenuate neuroinflammation through the suppression of MLK3 activation in a mouse model of perioperative neurocognitive disorders.
[ Brain Res, 2020, 1726:146504]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
