In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
UNC3866 is een potente antagonist van de methyllysine (Kme) uitleesfunctie van de Polycomb CBX en CDY families van chromodomeinen. Deze verbinding bindt het meest potent aan de chromodomeinen van CBX4 en CBX7, met een K(d) van ~100 nM voor elk, en is 6- tot 18-voudig selectiever vergeleken met zeven andere CBX en CDY chromodomeinen.
Doelen
PRC1 chromodomains
CBX4 chromodomains
CBX7 chromodomains
94 nM(Kd)
97 nM(Kd)
In vitro
UNC3866 is een potente antagonist van de CBX7-H3 interactie (IC50 = 66 ± 1,2 nM). De affiniteit van deze verbinding voor CBX2, -4, -6 en -8 is ook verrassend goed gecorreleerd met de procentuele sequentie-identiteit van elk chromodomein ten opzichte van dat van CBX7. Het is equipotent voor CBX4, dat het meest lijkt op CBX7, terwijl het respectievelijk 18-, 6- en 12-voudig selectief is voor CBX4/7 boven CBX2, -6 en -8. Bovendien is deze chemische stof 65-voudig selectief voor CBX4/7 boven CDY1 en 9-voudig selectief voor CBX4/7 boven CDYL1b en CDYL2. Deze verbinding antagoniseert PRC1 chromodomeinen in cellen. Hoewel de permeabiliteit ervan laag is, is het voldoende celpermeabel en stabiel om de mogelijkheid ervan te evalueren om de functies van zijn chromodomein-targets in cellen aan te gaan en te antagoniseren. Het remt de proliferatie van PC3-cellen .
In vivo
UNC3866 is de overheersende soort in plasma op alle geteste tijdstippen ten opzichte van UNC4007 en vertoont 25% biologische beschikbaarheid en matige klaring. Hoewel deze PK-resultaten veelbelovend zijn voor een peptidische verbinding, kan het gebruik van deze verbinding in vivo beperkt zijn vanwege de hoge circulerende niveaus die nodig zijn voor intracellulaire doelfactoren als gevolg van de slechte celpermeabiliteit. Het potentiële nut van deze chemische stof in hogere doses voor in vivo experimenten wordt momenteel onderzocht.
PC3 cells are seeded at 200 cells/well into 24-well plates. Cells are allowed to adhere overnight. The media (DMEM supplemented with 10 % FBS) is then exchanged with fresh media containing DMSO, UNC3866 or UNC4219. On day three, the media are exchanged with fresh media containing DMSO, this compound or this chemical. For dose-response studies, the EC50 is derived from a six-point titration ranging from 100 μM to 0.4 μM of this compound or this chemical. At day 0, 3 or 6, cells are fixed with ice-cold methanol for 30 sec. and rehydrated with PBS. Nuclei of the cells are stained with DAPI (0.05 μg/ml) and numerated using High Content Microscopy. For dose-response studies, the cell count of this compound- or this chemical-treated cells is normalized to the average cell count of DMSO-treated cells. The EC50 is calculated using the "log[inhibitor] vs. the normalized response -- Variable slope" equation in GraphPad Prism 5.
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
