UMI-77

CatalogusnummerS7531 Batch:S753103

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H14BrNO5S2
Moleculair gewicht 468.34 CAS-nr. 518303-20-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (198.57 mM)
Ethanol 93 mg/mL (198.57 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving UMI-77 is een selectieve Mcl-1-remmer met een Ki van 490 nM, die selectiviteit vertoont ten opzichte van andere leden van de Bcl-2-familie.
Doelen
Mcl-1
(Cell-free assay)
490 nM(Ki)
In vitro UMI-77 verstoort effectief de interacties tussen BL-Noxa en cellulair Mcl-1, evenals de Mcl-1/Bax-eiwit-eiwitinteracties. Deze verbinding remt de groei van alvleesklierkankercellen met een IC50 van 3,4, 4,4, 12,5, 16,1 en 5,5 μM voor respectievelijk BxPC-3-, Panc-1-, MiaPaCa-2-, AsPC-1- en Capan-2-cellen. Het veroorzaakte apoptose in alvleesklierkanker door activering van de intrinsieke apoptotische route en/of Bax-conformatieverandering.
In vivo In een BxPC-3-xenotransplantaatmuismodel vertoont UMI-77 (60 mg/kg i.v.) antitumoractiviteit als monotherapie zonder schade aan normaal weefsel.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Op fluorescentiepolarisatie (FP) gebaseerde bindingstests

    Op basis van de Kd-waarden zijn de concentraties van de eiwitten die in de competitieve bindingsexperimenten worden gebruikt 90 nM voor Mcl-1, 40 nM voor Bcl-w, 50 nM voor Bcl-xL, 60 nM voor Bcl-2 en 4 nM voor A1/Bfl-1. De fluorescerende sondes Flu-BID en FAM-BID zijn vastgesteld op 2 nM voor alle testen, behalve voor A1/Bfl-1, waar FAMBID wordt gebruikt bij 1 nM. 5 μL van deze verbinding in DMSO en 120 μL van het eiwit/sondecomplex in de testbuffer (100 mM kaliumfosfaat, pH 7,5; 100 μg/ml rundergammaglobuline; 0,02% natriumazide) worden toegevoegd aan testplaten (Microfluor 2Black), gedurende 3 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd en de polarisatiewaarden (mP) worden gemeten bij een excitatiegolflengte van 485 nm en een emissiegolflengte van 530 nm met behulp van de plaatlezer Synergy H1Hybrid. De IC50-waarden worden bepaald door middel van niet-lineaire regressie van de competitiecurves.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Human pancreatic cancer cell lines AsPC-1, BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa and Capan-2

  • Concentraties

    ~100 μM

  • Incubatietijd

    4 days

  • Methode

    Human pancreatic cancer cell lines AsPC-1, BxPC-3, and Capan-2 are cultured in RPMI-1640 medium, whereas Panc-1 and MiaPaCa are cultured in Dulbeccos' Modified Eagle's Medium (DMEM), all supplemented with 10% FBS. The cell growth inhibition after treatment with increasing concentrations of this compound is determined by WST-8 assay.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    ICR-SCID mice bearing BxPC-3 tumor xenograft

  • Doseringen

    ~60 mg/kg daily

  • Toediening

    i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24019208/

Klantproductvalidatie

<p>U87 and A172 cells were treated with UMI-77 (8 μM) for 24h and further treated with TRAIL (30  ng/ml) for indicated period of time. Levels of apoptosis-associated proteins were analyzed by Western blot. GAPDH was used as a loading control.</p>

, , Mol Cell Biochem, 2017, 432(1-2):55-65

(a) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-BCL-xL, FLAG-tBID 2A GFP-BCL-2 or FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 were transiently transfected with NOXA. Cell viability was analysed 24 h post-transfection by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (b) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 (MCL-1-dependent line) were treated with increasing concentrations of putative MCL-1 inhibitors UMI-77 or A-1210477. Cell viability was analysed 24 h post-treatment by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (c) MCL-1-dependent line was treated with UMI-77 or A-1210477 (both 10 μmol l−1) and analysed over time for cell viability by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager. Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments. (d,e) SVEC cells stably expressing FLAG-tBID 2A GFP-BCL-xL, FLAG-tBID 2A GFP-BCL-2 or FLAG-tBID 2A GFP-MCL-1 were treated with UMI-77 or A-1210477 (10 μM for 24 h) then cell viability was analysed by SYTOX Green dye exclusion and live-cell imaging using an IncuCyte imager (d) or by clonogenic survival assay (e). Error bars represent the s.e.m. of three independent experiments for d and s.d. of triplicate samples from a representative experiment carried out twice independently for e. In all cases, cells were treated with MCL-1 inhibitors in 3% FBS containing DMEM.

Gegevens van [ , , Nat Commun, 2016, 7:10538 ]

MCL-1 pharmacological inhibitor UMI-77 induces apoptosis of ESCC cells. a, b KYSE150 (a) and KYSE510 (b) cells were starved in 0.1% FBS/RPMI 1640 medium overnight and then cultured without (DMSO) or with different concentrations of UMI-77 in 10% FBS/RPMI 1640 medium for 48 h. After treatment, attached and floating cells were harvested. Cleavage of caspase-3 and PARP were analyzed by Western blotting. β-actin was used as a loading control. c KYSE150 and KYSE510 cells were starved in 0.1% FBS/RPMI 1640 medium overnight and then cultured without (DMSO) or with 10 μM UMI-77 in 10% FBS/RPMI 1640 medium for 48 h. After treatment, attached and floating cells were harvested. Cleavage of PARP was analyzed by Western blotting. β-actin was used as a loading control. Arrow head: 17KD or 19 KD of cleaved caspase-3

Gegevens van [ , , BMC Cancer, 2017, 17(1):449 ]

Sellecks UMI-77 Is geciteerd door 21 Publicaties

Therapy-induced normal tissue damage promotes breast cancer metastasis [ iScience, 2024, 27(1):108503] PubMed: 38161426
Deregulation and epigenetic modification of BCL2-family genes cause resistance to venetoclax in hematologic malignancies [ Blood, 2022, blood.2021014304] PubMed: 35704690
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226] PubMed: 36266272
AXL/MERTK inhibitor ONO-7475 potently synergizes with venetoclax and overcomes venetoclax resistance to kill FLT3-ITD acute myeloid leukemia [ Haematologica, 2021, 10.3324/haematol.2021.278369] PubMed: 34732043
Development of potent and selective inhibitors targeting the papain-like protease of SARS-CoV-2 [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0] PubMed: 33979649
Mesothelioma Cells Depend on the Antiapoptotic Protein Bcl-xL for Survival and Are Sensitized to Ionizing Radiation by BH3-Mimetics. [ Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2020, 15;106(4):867-877] PubMed: 31786278
Targeting the Synthetic Vulnerability of PTEN-Deficient Glioblastoma Cells with MCL1 Inhibitors [ Mol Cancer Ther, 2020, 19(10):2001-2011] PubMed: 32737157
AT101 [(-)-Gossypol] Selectively Inhibits MCL1 and Sensitizes Carcinoma to BH3 Mimetics by Inducing and Stabilizing NOXA [ Cancers (Basel), 2020, 12(8):E2298] PubMed: 32824203
Alveolar Macrophage Apoptosis-associated Bacterial Killing Helps Prevent Murine Pneumonia. [ Am J Respir Crit Care Med, 2019, 200(1):84-97] PubMed: 30649895
Confounding off-target effects of BH3 mimetics at commonly used concentrations: MIM1, UMI-77, and A-1210477 [ Cell Death Dis, 2019, 10(3):185] PubMed: 30796196

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.