Ulixertinib (BVD-523)

CatalogusnummerS7854 Batch:S785402

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₁H₂₂Cl₂N₄O₂

Moleculair gewicht

433.33

CAS-nr.

869886-67-9

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

86 mg/mL (198.46 mM)

Ethanol

43 mg/mL (99.23 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Ulixertinib (BVD-523, VRT752271) is een potente en reversibele ERK1/ERK2-remmer met een IC50 van <0,3 nM voor ERK2. Deze verbinding bevindt zich in Fase 1.

Doelen

ERK1	ERK2
	<0.3 nM

In vitro

In een A375 melanoomcellijn die een b-RAFV600E-mutatie bevat, vermindert Ulixertinib (BVD-523) de niveaus van gefosforyleerd ERK2 (pERK) en van de fosforylering van het stroomafwaartse kinase RSK (pRSK) met respectievelijk IC50 van 4,1/0,14 μM. Het remt ook de proliferatie van A375-cellen met een IC50 van 180 nM.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	ERK2 Rapidfire Massaspectrometrie Inhibitie van Katalyse Assay MEK U911-geactiveerd ERK2-eiwit wordt in-house tot expressie gebracht en gezuiverd. Enzym- en substraatoplossingen worden bereid in assaybuffer bestaande uit 50 mM Tris (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 0,1 mM EGTA, 10 mM DTT en 0,01% (v/v) CHAPS. 1,2 nM ERK2-eiwit wordt bereid in assaybuffer en 10 µL wordt gedoseerd in elk putje van een polypropyleen, 384-wells plaat met test- en referentiecontroleverbindingen, waaronder Ulixertinib (BVD-523). De compoundplaten waren eerder gedoseerd met een 12-puntsbereik van 100 µM tot 0,1 nM om de IC50's te berekenen, met een totale DMSO-concentratie in de assay van 1%. Na een 20 minuten durende pre-incubatie van enzym en compound bij kamertemperatuur, wordt 10 µL substraatoplossing toegevoegd bestaande uit 16 µM Erktide (IPTTPITTTYFFFK) en 120 µM ATP (gemeten Km) in assaybuffer. De reactie wordt 20 minuten bij kamertemperatuur voortgezet voordat deze wordt geblust door de toevoeging van 80 µl 1% (v/v) mierenzuur. De assayplaten worden vervolgens op het RapidFire Massaspectrometrie-platform uitgevoerd om substraat- (ongefosforyleerd Erktide) en productniveaus (gefosforyleerd Erktide) te meten.
Celassay:^{^[1]}	Cellijnen A375 cells Concentraties ~30 μM Incubatietijd 72 h Methode A375 cells are cultured in cell media composed of DMEM, 10% (v/v) Foetal Calf Serum and 1% (v/v) L-Glutamine. After harvesting, cells are dispensed into black, 384-well Costar plates to give 200 cells per well in a total volume of 40 µL cell media, and are incubated overnight at 37°C, 90% relative humidity and 5% CO₂ in a rotating incubator. Ulixertinib (BVD-523), test compounds and reference controls are dosed directly into the cell plates, into the inner 308 wells, using a Labcyte Echo 555 acoustic dispenser. The cells are dosed over a 12 point range from 30 µM down to 0.03 nM in order to calculate compound IC50s, with a total DMSO concentration in the assay of 0.3%. The cell plates are then incubated for 72 hours at 37°C. Cells were fixed and stained by the addition of 20 µL 12% formaldehyde in PBS/A (4% final concentration) and 1:2000 dilution of Hoechst 33342, with a 30 minute room temperature incubation, and then washed with PBS/A. A cell count is performed on the stained cell plates using a Cellomics ArrayScanTM VTI imaging platform. A Day 0 cell plate is also fixed, stained and read to generate a cell count baseline for determining compound cytotoxic effects as well as anti-proliferative effects.

Kinase-assay:^{^[1]}

ERK2 Rapidfire Massaspectrometrie Inhibitie van Katalyse Assay
MEK U911-geactiveerd ERK2-eiwit wordt in-house tot expressie gebracht en gezuiverd. Enzym- en substraatoplossingen worden bereid in assaybuffer bestaande uit 50 mM Tris (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 0,1 mM EGTA, 10 mM DTT en 0,01% (v/v) CHAPS. 1,2 nM ERK2-eiwit wordt bereid in assaybuffer en 10 µL wordt gedoseerd in elk putje van een polypropyleen, 384-wells plaat met test- en referentiecontroleverbindingen, waaronder Ulixertinib (BVD-523). De compoundplaten waren eerder gedoseerd met een 12-puntsbereik van 100 µM tot 0,1 nM om de IC50's te berekenen, met een totale DMSO-concentratie in de assay van 1%. Na een 20 minuten durende pre-incubatie van enzym en compound bij kamertemperatuur, wordt 10 µL substraatoplossing toegevoegd bestaande uit 16 µM Erktide (IPTTPITTTYFFFK) en 120 µM ATP (gemeten Km) in assaybuffer. De reactie wordt 20 minuten bij kamertemperatuur voortgezet voordat deze wordt geblust door de toevoeging van 80 µl 1% (v/v) mierenzuur. De assayplaten worden vervolgens op het RapidFire Massaspectrometrie-platform uitgevoerd om substraat- (ongefosforyleerd Erktide) en productniveaus (gefosforyleerd Erktide) te meten.

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
A375 cells
Concentraties
~30 μM
Incubatietijd
72 h
Methode
A375 cells are cultured in cell media composed of DMEM, 10% (v/v) Foetal Calf Serum and 1% (v/v) L-Glutamine. After harvesting, cells are dispensed into black, 384-well Costar plates to give 200 cells per well in a total volume of 40 µL cell media, and are incubated overnight at 37°C, 90% relative humidity and 5% CO₂ in a rotating incubator. Ulixertinib (BVD-523), test compounds and reference controls are dosed directly into the cell plates, into the inner 308 wells, using a Labcyte Echo 555 acoustic dispenser. The cells are dosed over a 12 point range from 30 µM down to 0.03 nM in order to calculate compound IC50s, with a total DMSO concentration in the assay of 0.3%. The cell plates are then incubated for 72 hours at 37°C. Cells were fixed and stained by the addition of 20 µL 12% formaldehyde in PBS/A (4% final concentration) and 1:2000 dilution of Hoechst 33342, with a 30 minute room temperature incubation, and then washed with PBS/A. A cell count is performed on the stained cell plates using a Cellomics ArrayScanTM VTI imaging platform. A Day 0 cell plate is also fixed, stained and read to generate a cell count baseline for determining compound cytotoxic effects as well as anti-proliferative effects.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25977981/

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ , , Blood, 2018, 131(18):2047-2059 ]

: Gegevens van [ , , Haematologica, 2018, doi:10.3324/haematol.2018.196931 ]

: Gegevens van [ , , Int J Clin Exp Med, 2016, 9(6):10955-10962. ]

Sellecks Ulixertinib (BVD-523) Is geciteerd door 72 Publicaties

RAF-independent MEK mutations drive refractory histiocytic neoplasms but respond to ERK inhibition [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00406-4]	PubMed: 41135521
DUSP8 as a regulator of glioblastoma stem-like cell contribution to tumor vascularization [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):269]	PubMed: 41029387
A bedside-to-bench translational analysis of NF1 alterations and CDK4/6 inhibitor resistance in hormone receptor-positive metastatic breast cancer [ EBioMedicine, 2025, 118:105828]	PubMed: 40578027
Genes driving three-dimensional growth of immortalized cells and cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):442]	PubMed: 40494869
PRDX1 knockdown promotes erastin-induced ferroptosis and impedes diffuse large B-cell lymphoma development by inhibiting the MAPK/ERK pathway [ BMC Cancer, 2025, 25(1):806]	PubMed: 40307771
Independent and synergistic roles of MEK-ERK1/2 and PKC pathways in regulating functional changes in vascular tissue following flow cessation [ J Mol Cell Cardiol Plus, 2025, 12:100300]	PubMed: 40395439
Multi-selective RAS(ON) Inhibition Targets Oncogenic RAS Mutations and Overcomes RAS/MAPK-Mediated Resistance to FLT3 and BCL2 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia [ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658786]	PubMed: 40661530
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936]	PubMed: 38588697
EHMT2 promotes tumorigenesis in GNAQ/11-mutant uveal melanoma via ARHGAP29-mediated RhoA pathway [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(3):1187-1203]	PubMed: 38486999
Inhibition of oxidative stress-induced epithelial-mesenchymal transition in retinal pigment epithelial cells of age-related macular degeneration model by suppressing ERK activation [ J Adv Res, 2024, 60:141-157]	PubMed: 37328058

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.