Lersivirine (UK-453061)

CatalogusnummerS8055 Batch:S805502

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H18N4O2
Moleculair gewicht 310.35 CAS-nr. 473921-12-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 31 mg/mL (99.88 mM)
Ethanol 16 mg/mL (51.55 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.550mg/ml (4.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 31 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.550mg/ml (4.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 31 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Lersivirine (UK-453061) is een krachtige en selectieve remmer van nonnucleoside reverse transcriptase (NNRTI) met een IC50 van 0,119 μM.
Doelen
NNRT
In vitro

Lersivirine (UK-453061) bindt aan HIV-1 wt Reverse Transcriptase (RT) met een Kd van 624 nM. Het is een zeer zwakke remmer van humaan DNA-polymerase bèta, met een geëxtrapoleerde geometrisch gemiddelde IC50 van ongeveer 20 mM, wat resulteert in een voorspelde selectiviteitsindex van 166.000. Deze verbinding is in staat om HIV-1-virusreplicatie te remmen in MT-2-cellen geïnfecteerd met wt NL4-3, met een EC50 variërend van 5 nM tot 35 nM tegen een MOI variërend van 0,005 tot 0,5. Het behoudt activiteit tegen 80% van de virussen met genotypen die K103N bevatten als een enkele NNRTI-mutatie (versus 7% voor efavirenz), 57% van de virussen met genotypen die Y181C bevatten als een enkele NNRTI-mutatie (43% voor efavirenz), en 46% van de virussen met genotypen die G190A bevatten als een enkele NNRTI-mutatie (0% voor efavirenz). Lersivirine remt de replicatie van stam Ba-L in PBL, met een geometrisch gemiddelde EC50 gelijk aan 3,38 nM (95% CI, 2,26 tot 5,05 nM) en een EC90 gelijk aan 9,87 nM (95% CI, 6,63 tot 14,7 nM), zonder cytotoxiciteit waargenomen tot 50 μM. Combinaties ervan met geneesmiddelen van de NRTI-klasse (abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, tenofovir en zidovudine) resulteren in synergetische interacties.

In vivo

Bij muizen is Lersivirine (UK-453061) niet teratogeen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • RT-enzymassays

    De activiteiten van Lersivirine (UK-453061) en efavirenz tegen wt RT (BH10-stam) worden bepaald met behulp van een primer-extensie-assay waarin een DNA/RNA primer/template is verwerkt. Het 5'biotinyleerde primer-DNA is een 16mer oligo(dT), dat is geannuleerd aan een poly(rA)-template van ongeveer 300 basen lang. De incorporatie van [3H]TTP(dTTP) door Reverse Transcriptase resulteert in verlenging van de primer. Tijdens de reactie is de primer/template gebonden aan een streptavidine-gecoate flashplate (NEN). De ingebouwde getritieerde nucleotiden kunnen dan het scintillant stimuleren om een signaal te produceren dat wordt gemeten met een scintillatieteller. Stoffen die de RNA-afhankelijke DNA-polymerase-activiteit van RT remmen, produceren een verminderd signaal.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    SupT1 cells

  • Concentraties

    increasing concentrations from 5 nM

  • Incubatietijd

    Every 7 days

  • Methode

    For inhibitor escalation studies, SupT1 cells are initially infected with HIV-1 NL4-3 wt for 1 h at 37°C and the virus-infected cells are passaged weekly in SupT1 cells in the presence of increasing concentrations of lersivirine (UK-453061) from a starting concentration of 5 nM (IC50 in this assay system) in 12-well plates (6 × 105 cells/well). Throughout the passaging period, ongoing virus replication is monitored weekly by observing cytopathic effects (syncytia). Every 7 days, virus supernatant is passaged onto fresh cells at the same density with fresh medium containing this compound. The concentration of it is increased by 2-fold and 5-fold that of the previous concentration upon subsequent passage whenever evidence of viral replication is observed. Virus stocks for phenotypic characterization are produced in SupT1 cells in the absence of compound and are tested for their sensitivity to lersivirine in an antiviral assay using HeLaP4 cells.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    Mated Crl:CD1(ICR) mice

  • Doseringen

    150 mg/kg, 350 mg/kg, 500 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20660667/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19748778/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22447726/

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.