TRAM-34

CatalogusnummerS1160 Batch:S116001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H17ClN2
Moleculair gewicht 344.84 CAS-nr. 289905-88-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro cyclohexane 8 mg/mL (23.19 mM)
DMSO 0.4 mg/mL (1.15 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving TRAM-34 (Triarylmethane-34) is een selectieve en potente remmer van het intermediair-geleidende Ca2+-geactiveerde K+-kanaal (IKCa1, KCa3.1) met een Kd van 20 nM, 200- tot 1500-voudig selectief boven andere ionkanalen, en blokkeert cytochroom P450 niet.
Doelen
IKCa1 (KCa3.1)
20 nM(Kd)
In vitro In tegenstelling tot clotrimazol remt TRAM-34 selectief IKCa1 zonder het cytochroom P450-enzym (CYP3A4) te blokkeren. Deze verbinding remt potent het gekloonde IKCa1-kanaal in IKCa1-getransfecteerde COS-7-cellen, evenals natieve IK-stromen in humane T-lymfocyten en T84-cellen met een Kd van respectievelijk 20 nM, 25 nM en 22 nM, krachtiger dan clotrimazol met een Kd van respectievelijk 70 nM, 100 nM en 90 nM. Het vertoont een 200- tot 1.500-voudige selectiviteit boven andere ionkanalen zoals KV, BKCa, SKCa, Na+, CRAC en Cl--kanalen. Deze chemische stof remt significant anti-CD3 Ab of PKC-activator PMA plus calcium-ionofoor ionomycine geïnduceerde activering van humane T-lymfocyten met een IC50 van respectievelijk 295-910 nM en 85-830 nM. Het (5 μM) remt de celviabiliteit van humane T-lymfocyten of verschillende cellijnen niet. Deze verbinding remt significant EGF-geïnduceerde IKCa1-upregulatie en EGF-gestimuleerde proliferatie van A7r5-cellen met een IC50 van 8 nM. Deze chemische behandeling remt de proliferatie van humane endometriale kankercellen (EC) en blokkeert de EC-celcyclus in de G0/G1-fase. Remming van het IKCa1-kanaal door deze verbinding (1-30 μM) leidt tot dosisafhankelijke onderdrukking van de proliferatie, maar niet van apoptose, van LNCaP en PC-3 prostaat kankercellen (PCa), met een toename van p21Cip1 en celarrest in de G1-cyclus.
In vivo TRAM-34-behandeling met ~500-1.000 keer de kanaalblokkerende dosis (0,5 mg/kg/dag) gedurende 7 dagen is niet toxisch voor muizen. Toediening van deze verbinding met 120 mg/kg/dag vermindert de intimahyperplasie significant met ~40% in een ratmodel van ballonkatheterletsel (BCI). In overeenstemming met de in vitro rol bij het remmen van de proliferatie van EC-cellen, vertraagt deze chemische behandeling met 30 μM de ontwikkeling van HEC-1-A-tumoren in vivo.
Kenmerken Heeft een therapeutisch profiel vergelijkbaar met clotrimazol, maar TRAM-34 heeft een superieur veiligheidsprofiel.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Elektrofysiologie

    Het humane IKCa1 is gekloond en tot expressie gebracht in COS-7-cellen. Cellen worden bestudeerd in de whole-cell-configuratie van de patch-clamp-techniek. De rustpotentiaal is 280 mV. De interne pipetoplossing bevat: 145 mM K+-aspartaat, 2 mM MgCl2, 10 mM Hepes, 10 mM K2EGTA en 8,5 mM CaCl2 (1 μM vrij Ca2+), pH 7,2, 290-310 mOsm. Om stromen van de natieve chloridekanalen in COS-7-cellen te verminderen, wordt Na+-aspartaat-Ringer gebruikt als externe oplossing: 160 mM Na+-aspartaat/4,5 mM KCl/2 mM CaCl2/1 mM MgCl2/5 mM Hepes, pH 7,4/290-310 mOsm. IKCa-stromen in COS-7-cellen worden opgewekt door 200 ms spanningsrampen van -120 mV naar 40 mV die elke 10 seconden worden toegepast en de vermindering van de hellingsgeleidbaarheid bij -80 mV door deze verbinding wordt genomen als een maat voor kanaalblokkade.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Human T lymphocytes, Jurkat E6-1, MEL, C2F3, CHO, COS-7, L929, NGP, NLF, and RBL-2H3

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Cells are exposed to TRAM-34 for 48 hours. After this period, cells are harvested by suction (suspension cells) or by trypsinization (adherent cell lines), centrifuged, resuspended in 0.5 mL PBS containing 1 μg/mL propidium iodide (PI), and red fluorescence measured on a FACScan flow cytometer. The percentage of dead cells is determined by their PI uptake, 104 cells of every sample being analyzed.
Dierstudie:[2]
  • Dierlijke modellen

    Sprague-Dawley rats subjected to BCI of the left CA by use of a 2F Fogarty embolectomy catheter

  • Doseringen

    120 mg/kg/day

  • Toediening

    Subcutaneous injection

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10884437/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12939222/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17310992/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19270724/

Sellecks TRAM-34 Is geciteerd door 5 Publicaties

Phospholipid scrambling induced by an ion channel/metabolite transporter complex [ Nat Commun, 2024, 15(1):7566] PubMed: 39217145
Aggressive migration in acidic pH of a glioblastoma cancer stem cell line in vitro is independent of ASIC and KCa3.1 ion channels, but involves phosphoinositide 3-kinase [ Pflugers Arch, 2023, 475(3):405-416] PubMed: 36522586
Dextran sodium sulfate potentiates NLRP3 inflammasome activation by modulating the KCa3.1 potassium channel in a mouse model of colitis [ Cell Mol Immunol, 2022, 19(8):925-943] PubMed: 35799057
Targeting the KCa3.1 channel suppresses diabetes-associated atherosclerosis via the STAT3/CD36 axis [ Diabetes Res Clin Pract, 2022, S0168-8227(22)00588-5] PubMed: 35149165
KCNN4 induces multiple chemoresistance in breast cancer by regulating BCL2A1 [ Am J Cancer Res, 2020, 10(10):3302-3315] PubMed: 33163271

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.