Torin 2

CatalogusnummerS2817 Batch:S281704

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H15F3N4O
Moleculair gewicht 432.4 CAS-nr. 1223001-51-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 30 mg/mL (69.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Torin 2 is een potente en selectieve mTOR-remmer met een IC50 van 0,25 nM in de p53 / - MEFs-cellijn; 800 keer grotere selectiviteit voor mTOR dan PI3K en verbeterde farmacokinetische eigenschappen. Deze verbinding remt ATM/ATR/DNA-PK met een EC50 van respectievelijk 28 nM/35 nM/118 nM in PC3-cellijnen. Het vermindert de cellevensvatbaarheid en induceert autophagy en apoptosis.
Doelen
mTOR
(p53−/− MEFs)		 ATM
(PC3 cells)		 ATR
(PC3 cells)		 DNA-PK
(PC3 cells)
0.25 nM 28 nM(EC50) 35 nM(EC50) 118 nM(EC50)
In vitro

Torin 2 heeft dezelfde bindingsmodus als PI3Kγ, waarbij V882 fungeert als een scharnierbindingspunt en in de interne hydrofobe pocket Y867, D841 en D964 nog drie waterstofbruggen vormen met de aminopyridine-zijketen analoog aan Y2225, D2195 en D2357 van mTOR. Deze verbinding remt mTORC1, activeert zo TFEB door de nucleaire translocatie ervan te bevorderen met een EC50 van 1,666 mM. Deze chemische stof (< 50 nM) veroorzaakt een significante vermindering van de levensvatbaarheid van zowel MZ-CRC-1 als TT-cellen. Het (100 nM) oefent een significante vermindering uit van de migratie van zowel MZ-CRC-1 als TT-cellen.

In vivo

Torin 2 vertoont >95% farmacodynamische respons en een halfwaardetijd van 11,7 min in de stabiliteitsstudie van muizenlevermicrosomen. Deze verbinding vertoont de beste biologische beschikbaarheid (51%), een korte halfwaardetijd (0,72 uur) en lage klaring (19,6 mL/min/kg) bij mannelijke Zwitserse albino-muizen na intraveneuze en orale toediening. Deze chemische stof (20 mg/kg) ablateert MYCN-tumoren met een vermindering van MYCN-eiwitniveaus en inductie van apoptosis bij Th-MYCN-muizen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • mTOR- en PI3K-celassays

    Cellulaire IC50-waarden voor mTOR worden bepaald met behulp van p53 / - MEFs. Cellen worden gedurende 1 uur behandeld met vehikel of toenemende concentraties Torin 2 en vervolgens gelyseerd. Fosforylering van S6K1 Thr-389 wordt gemonitord door immunoblots met een fosfo-specifieke antilichaam. Ondertussen worden cellulaire IC50-waarden voor PI3Ka bepaald op basis van fosforylering van Akt Thr-308 in p53 / /mLST8 / - MEFs of menselijke PC3-cellen die de S473D-mutant van Akt1 tot expressie brengen.
Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    MZ-CRC-1 and TT cells

  • Concentraties

    50 nM

  • Incubatietijd

    3 days or 5 days

  • Methode

    For viability, MZ-CRC-1 and TT cells are seeded in quadruplicate in 96-well plates (1.0×104 cells per well) in culture media with 2.5% and 4% FBS, respectively. After 24 hours, cells are treated with Torin 2. At the indicated time point, cells are incubated for 3 hours with 10 μL of CellTiter96 AQueous One solution in 100 μL of culture media and absorbance is measured at 490 nm.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    male Swiss albino mice

  • Doseringen

    20 mg/kg

  • Toediening

    Intravenous or oral

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21322566/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22343943/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22753663/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22789543/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23436801/

Klantproductvalidatie

U2OS cells were plated in six-well plates using complete medium. The next day the cells were washed four times with NaCl/P<sub>i</sub> before maintaining them for 6 h in serum- and glucose-free DMEM supplemented as indicated in the absence or presence of 0.1 uM Torin 2 for the last 1 h. The cells were control- treated, treated with 1 ug/mL insulin or treated with 1 mM H2O2 for 15 min. Thereafter, cell lysates were prepared and western blotting was performed using the indicated antibodies.

Gegevens van [ FEBS J , 2014 , 281(16), 3591-608 ]

<p> </p><p>Bone marrow derived macrophages were pre-treated with 10nM Torin for 1h prior to LPS treatment (100 ng/ml).  TNF-a production was analyzed 24h later. </p>

,

Immunofluorescent imaging of HAECs using VE-CAD (red) and p120 (green) antibodies was performed 12 h after DMSO (control), Torin-2 (100 nM), or EVL (500 nM) treatments. White arrows denote interendothelial gaps. White bar indicates 50 μm. EVL treatment increased VE-CAD mobilization from the membrane into the cytosol (relative to DMSO) with evidence of intracellular deposits and interendothelial gaps, whereas in DMSO-treated cells, there was colocalization of p120 and VE-CAD (yellow border) with no evidence of gap formation. In Torin-2-treated cells, there was evidence of colocalization of p120 and VE-CAD at cell borders with minimal interendothelial gap formation.

Gegevens van [ , , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2018, doi:10.1161/ATVBAHA.118.311321 ]

A. Western Blot analysis in the ALL-SIL cell line treated with single administration of Imatinib, Nilotinib, GZD824, Torin-2 and BGT226 for 24 h. An increase of expression of fast-migrating (lipidated) LC3A/B after drug treatments is shown. Twenty-five μg of protein were blotted on each lane. β-Actin documented equal lane loading. B. Flow cytometric analysis of autophagy in the ALL-SIL and PEER cell lines treated with single or combined administration of Imatinib, Nilotinib, GZD824 with Torin-2 or BGT226 for 24 h. CTRL, control (untreated) cells. Asterisks indicate significant differences in comparison to single drug treated samples (*p< 0.05). Imatinib, Nilotinib, GZD824, Torin-2 and BGT226 were abbreviated in IMA, NIL, GZD, TOR and BGT.

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2016, 7(48):79842-79853 ]

Sellecks Torin 2 Is geciteerd door 71 Publicaties

Heterogeneous Activation of Signaling Pathways and Therapeutic Vulnerabilities in KSHV-Associated Primary Effusion Lymphoma Cell Lines [ J Med Virol, 2025, 97(8):e70534] PubMed: 40751690
Dynamic regulation of autophagy during Semliki Forest virus infection of neuroblastoma cells [ J Gen Virol, 2025, 106(3)002086] PubMed: 40042894
Differentiation stage-specific use of cap-independent and cap-dependent translation initiation in hematopoiesis [ bioRxiv, 2025, 2025.09.24.678136] PubMed: 41040404
Androgen receptor monomers and dimers regulate opposing biological processes in prostate cancer cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):7675] PubMed: 39227594
Endothelial Mechanistic Target of Rapamycin Activation with Different Strains of R. rickettsii: Possible Role in Rickettsial Pathogenesis [ Microorganisms, 2024, 12(2)296] PubMed: 38399700
Analysis of ATG4C function in vivo [ Autophagy, 2023, 19(11):2912-2933] PubMed: 37459465
Continuous sensing of nutrients and growth factors by the mTORC1-TFEB axis [ Elife, 2023, 12e74903] PubMed: 37698461
Sequential Treatment with Temozolomide Plus Naturally Derived AT101 as an Alternative Therapeutic Strategy: Insights into Chemoresistance Mechanisms of Surviving Glioblastoma Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(10)9075] PubMed: 37240419
Myc controls NK cell development, IL-15-driven expansion, and translational machinery [ Life Sci Alliance, 2023, 6(7)e202302069] PubMed: 37105715
Dephosphorylation of 4EBP1/2 Induces Prenatal Neural Stem Cell Quiescence [ bioRxiv, 2023, 2023.02.14.528513] PubMed: 36824760

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.