In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Tolbutamide (HLS 831) is een remmer van Potassium Channel, gebruikt voor type II diabetes.
Doelen
Potassium channel
In vitro
Tolbutamide behoort tot een klasse medicijnen die sulfonylureumderivaten worden genoemd. Tolbutamide verlaagt de bloedsuikerspiegel door de alvleesklier insuline te laten produceren (een natuurlijke stof die nodig is om suiker in het lichaam af te breken) en het lichaam te helpen insuline efficiënt te gebruiken. Dit medicijn helpt alleen de bloedsuikerspiegel te verlagen bij mensen wier lichaam van nature insuline produceert. Tolbutamide wordt niet gebruikt voor de behandeling van type 1 diabetes (een aandoening waarbij het lichaam geen insuline produceert en daardoor de hoeveelheid suiker in het bloed niet kan regelen) of diabetische ketoacidose (een ernstige aandoening die kan optreden als hoge bloedsuiker niet wordt behandeld). Tolbutamide remt zowel de basale als de cyclische AMP-gestimuleerde proteïnekinase-activiteiten en de IC50 van Tolbutamide is 4 mM. Vergelijkbare Tolbutamide-concentraties zijn vereist voor halfmaximale remming van in vitro lipolyse geïnduceerd door hormonen (norepinefrine en ACTH) of door dibutyryl cyclisch AMP plus theofylline. Tolbutamide remt ook zowel oplosbare als membraangebonden proteïnekinase uit hondenhart. De Tolbutamide-remming van cyclisch AMP-afhankelijke proteïnekinase van vetweefsel is een mogelijke verklaring voor de antilipolytische effecten van dit medicijn. Tolbutamide remt de proliferatie van C6-glioomcellen door Cx43 te verhogen, wat correleert met een vermindering van pRb-fosforylering als gevolg van de opregulatie van de Cdk-remmers p21 en p27. Cytosolische nucleotiden verhogen de Tolbutamide-gevoeligheid van het ATP-afhankelijke K+-kanaal in muizenpancreas B-cellen door hun gecombineerde werking op remmende en stimulerende receptoren. Tolbutamide remt glucagon-geïnduceerde fosforylering van het bifunctionele enzymproteïne op een dosisafhankelijke manier. Door toevoeging van 2 mM Tolbutamide worden de verminderde activiteit van 6PF-2-K en de verhoogde activiteit van Fru-2,6-P2ase in aanwezigheid van 10(-9) M glucagon gedeeltelijk hersteld. De huidige resultaten suggereren de mogelijkheid dat Tolbutamide de activiteit van hepatische 6PF-2-K/Fru-2,6-P2ase moduleert door een fosforylering van het enzymproteïne te remmen.
In vivo
450 mg Tolbutamide/kg/dag gedurende 7 dagen verhoogt de binding van insuline aan geïsoleerde adipocyten significant. De bindingscurven weerspiegelen een toename van het aantal receptorplaatsen in plaats van de affiniteit. Het effect is geassocieerd met een verbeterde respons van het vetweefsel op insuline, aangezien de vetcellen verkregen van dieren behandeld met Tolbutamide significant meer glucose omzetten in lipiden in aanwezigheid van insuline dan die verkregen van de controlegroep. Echter, de toename van insulinebindingsplaatsen wordt alleen waargenomen bij een hoge tolbutamidedosering, die het pancreatische insulinegehalte, de secretoire respons van de geïsoleerde alvleesklier en de seruminsulinewaarden verlaagt. Kleinere doses, voldoende om metabolische effecten te produceren via een stimulatie van de insulinesecretie, leveren geen extra insulinebindingsplaatsen op.
Gesneden epididymale vetkussentjes van gevoerde Wistar-ratten (175-225 g) worden verkregen na onthoofding en geïncubeerd bij 37 °C gedurende twee uur in Krebs-bicarbonaatbuffer met 1,27 mM CaCl2. Indien toegevoegd, is Tolbutamide alleen aanwezig tijdens de incubatie. Na incubatie worden de vetkussentjes gespoeld en gesoniceerd in koude Krebs-bicarbonaatbuffer. De waterige supernatanten van centrifugatie bij 50.000 × g gedurende 30 minuten bij 4 °C bevatten 0,75 tot 1,25 mg eiwit per ml en worden getest op cyclische AMP-gestimuleerde proteïnekinase-activiteit. De assay wordt uitgevoerd in 0,2 ml met deze toevoegingen: 10 μmol natriumglycerofosfaat pH 7,0, 2 μmol natriumfluoride, 0,4 μmol theofylline, 0,1 μmol ethyleenglycol bis (β-aminoethyl ether)-N,N'-tetraazijnzuur, 3 μmol magnesiumchloride, 0,3 mg gemengd histone, 2 nmol (γ-32P) ATP, 1 nmol cyclisch AMP indien aangegeven, en 0,05 ml supernatant.
C6 glioma cells are incubated in serum-free DMEM at 37 °C for at least 24 hours before each experiment. Tolbutamide (400 μM) is incubated for 24 hours in serum-free medium. Incubations are performed at 37 °C in an atmosphere of 95% air/5% CO2 with 90–95% humidity.
Antiviral activity evaluation of pharmaceutical drugs, newly synthesized compounds and fragments against SARS-CoV-2 in vitro
[ UNIVERSITY OF PÉCS, 2023, ]
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei
[ J Pers Med, 2022, 12(2)258]
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome
[ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y]
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone
[ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4]
Establishment and characterization of NCC-MFS2-C1: a novel patient-derived cancer cell line of myxofibrosarcoma
[ Hum Cell, 2020, 10.1007/s13577-020-00420-z]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
