Tofogliflozin(CSG 452)

CatalogusnummerS8558 Batch:S855801

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₂H₂₆O₆.H₂O

Moleculair gewicht

404.45

CAS-nr.

1201913-82-7

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

84 mg/mL (207.68 mM)

Ethanol

84 mg/mL (207.68 mM)

Water

4 mg/mL (9.88 mM)

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Tofogliflozin (CSG 452) is een nieuwe natrium-glucose-cotransporter 2 (SGLT2)-remmer, met IC50-waarden van respectievelijk 2,9 nM en 8444 nM voor hSGLT2 en hSGLT1.

Doelen

hSGLT2
(Cell-free assay)

2.9 nM

In vitro

Tofogliflozin (CSG 452) is een potente en zeer selectieve SGLT2-remmer, met een 2900-voudig hogere selectiviteit voor SGLT2 boven SGLT1. Het remde dosisafhankelijk de glucoseopname in tubulaire cellen, onderdrukte door hoge glucose geïnduceerde ROS-generatie, MCP-1-geninductie en apoptose in tubulaire cellen. Een antioxidant NAC bootste de effecten van deze verbinding na op tubulaire cellen die aan hoge glucose waren blootgesteld.

In vivo

Tofogliflozin (CSG 452), wanneer toegediend als een enkele orale dosis, verlaagt de bloedglucosewaarden bij Zucker-diabetische ratten door de renale glucoseklaring te verhogen. Een vier weken durende behandeling met deze verbinding verbetert de glucosetolerantie bij db/db-muizen. Het vermindert ook het urinevolume vergeleken met de onbehandelde controlegroep na 8 weken behandeling. Vergeleken met onbehandelde db/db-muizen, verhoogt de behandeling de renale glucoseklaring, terwijl losartan geen effect heeft op deze parameter. Het verlaagt de drempel van glucoseheropname bij db/db-muizen, verhoogt UGE en verlaagt vervolgens PG. Bovendien verhoogt de behandeling significant en dosisafhankelijk de totale bèta-celmassa, wat suggereert dat bèta-celverlies wordt voorkomen. Tofogliflozin onderdrukt plasmaglucose en geglyceerd Hb, terwijl de pancreas bèta-celmassa en plasmainspiegels behouden blijven.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[3]}	Cellijnen Tubular cells Concentraties 3 nM or 30 nM Incubatietijd 24 h Methode Tubular cells are treated with or without 3 nM or 30 nM tofogliflozin (CSG 452) under serum-free BM containing 10 μg/ml transferrin and GA-1 000 for 24 h at 37 °C. After washing with PBS, the cells are incubated with Hanks’ balanced salt solution (HBSS) containing 100 μM of 2-[N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)amino]-2-deoxy-d-glucose (2-NBDG), a fluorescent derivative of glucose, in the absence of this compound for 15 min. Culture medium is removed and replaced with HBSS, and fluorescence intensity in the cells is analyzed in an ARVO fluorescent plate reader.
Dierstudie:^{^[2]}	Dierlijke modellen db/db mice Doseringen 0.005 or 0.015% Toediening oral

Celassay:^{^[3]}

Cellijnen
Tubular cells
Concentraties
3 nM or 30 nM
Incubatietijd
24 h
Methode
Tubular cells are treated with or without 3 nM or 30 nM tofogliflozin (CSG 452) under serum-free BM containing 10 μg/ml transferrin and GA-1 000 for 24 h at 37 °C. After washing with PBS, the cells are incubated with Hanks’ balanced salt solution (HBSS) containing 100 μM of 2-[N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)amino]-2-deoxy-d-glucose (2-NBDG), a fluorescent derivative of glucose, in the absence of this compound for 15 min. Culture medium is removed and replaced with HBSS, and fluorescence intensity in the cells is analyzed in an ARVO fluorescent plate reader.

Dierstudie:^{^[2]}

Dierlijke modellen
db/db mice
Doseringen
0.005 or 0.015%
Toediening
oral

Referenties

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm300884k
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23751087/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26158396/

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.