Tiplaxtinin (PAI-039)

CatalogusnummerS7922 Batch:S792202

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H16F3NO4
Moleculair gewicht 439.38 CAS-nr. 393105-53-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (200.28 mM)
Ethanol 22 mg/mL (50.07 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (11.38mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
2%DMSO＋98%Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.150mg/ml (0.34mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 7.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 980 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving PAI-039 (Tiplaxtinin) is een oraal werkzame en selectieve plasminogeenactivator-inhibitor-1 (PAI-1) remmer met een IC50 van 2,7 μM.
Doelen
PAI-1
2.7 μM
In vitro Tiplaxtinin (PAI-039) vermindert cellulaire proliferatie, celadhesie en kolonieformatie, en induceert apoptose en anoikis in een panel van menselijke blaascellijnen.
In vivo Tiplaxtinin (PAI-039) heeft in meerdere studies verschillende biologische effecten aangetoond. In een rattenmodel voor carotidthrombose verlengt het (1 mg/kg, p.o.) de tijd tot occlusie en voorkomt het de vermindering van de carotisbloedstroom. In C57BL/6J-muizen (1 mg/g voer) vermindert het Ang II-geïnduceerde aortaremodellering. Bij onbehandelde type 1 diabetische muizen herstelt dit middel (p.o.) de regeneratie van skeletspieren. In athymische muizen met menselijke kankercellijn T24- en HeLa-xenografts vermindert het (1 mg/kg, p.o.) de tumorenxenograftgroei, geassocieerd met een vermindering van tumorangiogenese, een vermindering van cellulaire proliferatie en een toename van apoptose.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Directe PAI-I in vitro activiteitsassays

    De chromogene test wordt geïnitieerd door de toevoeging van Tiplaxtinin (PAI-039) (10 – 100 µM eindconcentratie, maximale DMSO-concentratie van 0,2%) aan recombinant humaan PAI-1 (140 nM in pH 6,6 buffer). Na een incubatie van 15 minuten bij 25°C wordt 70 nM recombinant humaan t-PA toegevoegd, en de combinatie van deze verbinding, PAI-1 en tPA wordt gedurende nog eens 30 minuten geïncubeerd. Na de tweede incubatie wordt Spectrozyme tPA toegevoegd en de extinctie gemeten bij 405 nm op 0 en 60 minuten. Relatieve PAI-1 remmende activiteit is gelijk aan de residuele tPA-activiteit in de tiplaxtinin/PAI-1 behandeling. Controlebehandelingen omvatten de volledige remming van tPA door PAI-1 in de gebruikte molaire verhouding (2:1), en de afwezigheid van enig effect ervan op t-PA alleen. De immunofunctionele test is gebaseerd op de niet-SDS-dissocieerbare interactie tussen tPA en actief PAI-1. Testplaten worden gecoat met 100 µl van een t-PA-oplossing (10 µg/ml in TBS), en 's nachts bij 4 °C bewaard. Deze verbinding wordt opgelost in DMSO en verdund tot een eindconcentratie van 1-100 µM zoals hierboven beschreven. Het wordt vervolgens gedurende 15 minuten geïncubeerd met humaan PAI-1 (50 ng/ml), en een aliquot van deze oplossing wordt gedurende 1 uur aan de met t-PA gecoate plaat toegevoegd. De oplossing wordt van de plaat gezogen, die vervolgens wordt gewassen met een buffer bestaande uit 0,05% Tween 20 en 0,1% BSA in TBS. Deze test detecteert alleen actief remmend PAI-1 (niet latent of substraat) dat aan de plaat gebonden is, en wordt gekwantificeerd met behulp van een monoklonaal antilichaam tegen humaan PAI-1 (MA33B8). Een 1000X verdunning van MA33B8 wordt aan de plaat toegevoegd en gedurende één uur geïncubeerd, afgezogen en gewassen. Een secundair antilichaam bestaande uit geiten-anti-muis IgG (H+L)-AP alkalische fosfatase conjugaat wordt toegevoegd, gedurende één uur geïncubeerd, afgezogen en gewassen. Een aliquot van 100 µl alkalische fosfatase-oplossing wordt toegevoegd, gevolgd door bepaling van de extinctie bij 405 nm 60 minuten later. De kwantificatie van residueel actief PAI-1 gebonden aan t-PA bij variërende concentraties ervan wordt gebruikt om de IC50 te bepalen door de resultaten aan te passen aan een logistisch dosis-respons programma, waarbij de IC50 wordt gedefinieerd als de concentratie van het compound die nodig is om 50% remming van de PAI-1 activiteit te bereiken. De testgevoeligheid is 5 ng/ml humaan PAI-1, zoals bepaald uit een standaardcurve variërend van 0-100 ng/ml humaan PAI-1.
Celassay:[4]
  • Cellijnen

    T24, UM-UC-14, UROtsa, and HeLa cells

  • Concentraties

    ~50 μM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Briefly, cell lines, T24, UM-UC-14, UROtsa, and HeLa cells are plated in 96-well dishes in triplicate at 1 ?103 cells per well and allowed to adhere for 24 hours. Subsequently, tiplaxtinin (PAI-039) is added to the wells and allowed to incubate at the indicated concentrations. Cellular proliferation is determined by CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay according to manufacturer's instructions at 24 hours, and its IC50 is determined in Graphpad Prism. Luminescence was measured using a FLUOstar OPTIMA Reader.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Rat with carotid thrombosis

  • Doseringen

    1 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15214776/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15576638/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21593201/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24072883/

Klantproductvalidatie

(H) IF indicating Pcna+ and GFP+ cells after TP treatment (regime indicated at top). (I) Scatter plot of the relative number of Pcna+ cells among all wound and wound-adjacent GFP+ cells. Mean±s.d.; t-test, *P<0.05. (J) FISH combined with IHC showing that TP treatment increases cdh5 mRNA levels in GFP+ wound endocardium. (K) Scatter plot of relative red fluorescence intensity, comparing values of remote and wound endocardium (see Fig. 2F). Mean±s.d.; t-test, **P<0.01.

Gegevens van [ , , Development, 2017, 144(8):1425-1440 ]

Sellecks Tiplaxtinin (PAI-039) Is geciteerd door 17 Publicaties

Modeling oxaliplatin resistance in colorectal cancer reveals a SERPINE1-based gene signature (RESIST-M) and therapeutic strategies for pro-metastatic CMS4 subtype [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):529] PubMed: 40664638
Cellular senescence as a prognostic marker for predicting breast cancer progression in 2D and 3D organoid models [ Biomed Pharmacother, 2025, 189:118324] PubMed: 40616881
ProBDNF as a Myokine in Skeletal Muscle Injury: Role in Inflammation and Potential for Therapeutic Modulation of p75NTR [ Int J Mol Sci, 2025, 26(1)401] PubMed: 39796256
hapln1a+ cells guide coronary growth during heart morphogenesis and regeneration [ Nat Commun, 2023, 14(1):3505] PubMed: 37311876
CSE reduces OTUD4 triggering lung epithelial cell apoptosis via PAI-1 degradation [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):614] PubMed: 37726265
CSE reduces OTUD4 triggering lung epithelial cell apoptosis via PAI-1 degradation [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06131-1] PubMed: 37726265
Ligand-mediated PAI-1 inhibition in a mouse model of peritoneal carcinomatosis [ Cell Rep Med, 2022, 3(2):100526] PubMed: 35243423
ProBDNF Dependence of LTD and Fear Extinction Learning in the Amygdala of Adult Mice [ Cereb Cortex, 2022, 32(7):1350-1364] PubMed: 34470044
Development of potent and selective inhibitors targeting the papain-like protease of SARS-CoV-2 [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0] PubMed: 33979649
Cancer‑associated fibroblast‑induced M2‑polarized macrophages promote hepatocellular carcinoma progression via the plasminogen activator inhibitor‑1 pathway [ Int J Oncol, 2021, 59(2)59] PubMed: 34195849

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.