Ticagrelor

CatalogusnummerS4079 Batch:S407903

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H28F2N6O4S
Moleculair gewicht 522.57 CAS-nr. 274693-27-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (191.36 mM)
Ethanol 100 mg/mL (191.36 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Ticagrelor (AZD6140, AR-C 126532XX) is de eerste reversibel bindende orale P2Y12-receptorantagonist met een Ki van 2 nM.
Doelen
P2Y12
2 nM(Ki)
In vitro

Ticicagrelor is een actief geneesmiddel dat na intestinale absorptie geen metabole activering behoeft. Het concurreert niet direct met ADP op de ADP-bindingsplaats, maar bezet een aangrenzende bindingsplaats en werkt op een allosterische manier, wat resulteert in een reversibele conformationele verandering van de receptor. Deze verbinding bindt reversibel aan de receptor en vertoont een snelle aanvang en einde van het effect. Bindingsstudies in rh-P2Y12-receptor-getransfecteerde CHO-K1-cellen wijzen erop dat deze verbinding een potente, snelle en reversibele binding vertoont, met een Kd van 10,5 nM, een kon (associatieconstante) van 0,00011/(nM•s), een koff (dissociatieconstante) van 0,00087/s, en halfwaardetijden van 4 min voor binding en 14 min voor ontbinding, wat aangeeft dat de omvang van de plaatjesremming afhankelijk is van de concentraties van het geneesmiddel die beschikbaar zijn om plaatjes te binden.

Deze chemische stof remt de CYP2C9-activiteit in menselijke levermicrosomen matig, terwijl het weinig of geen remming vertoont van CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 en CYP2E1. In menselijke levermicrosomen remt het de 4-hydroxylering van midazolam, terwijl het de 1_-hydroxylering van midazolam activeert. Geëvalueerd in verse menselijke hepatocyten is deze verbinding geen inductor van CYP1A2 of CYP3A4.

In vivo

De absorptie van Ticagrelor is snel met een tmax van 1,3-2 uur. En de Cmax en het oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig nemen op een schijnbaar dosisproportionele manier toe over het bestudeerde dosisbereik, wat duidt op lineaire farmacokinetiek. De gemiddelde terminale-fase halfwaardetijd (t1/2) is ongeveer 7-8,5 uur voor deze verbinding. Remming van plaatjesaggregatie (IPA) is dosisgerelateerd en is bijna volledig na 2 uur bij doses van 100-400 mg. Deze chemische stof wordt goed verdragen, zonder ernstige of dosisgerelateerde bijwerkingen of opmerkelijke veranderingen in laboratoriumwaarden.

Kenmerken First-in-class van een nieuw type P2Y12-antagonist, bekend als cyclopentyl-triazolo-pyrimidines.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Bindingsassays met P2Y12-getransfecteerde CHO-K1 of humane bloedplaatjesmembranen

    Membranen (5 μg eiwit) worden toegevoegd aan een 96-wells plaat met [125I]AZ11931285 (125 pM), [3H]ADP (10 nM) of [33P]2MeS-ADP (62,5 pM), de vereiste concentratie van de competitor en een voldoende volume buffer (50 mM Tris, 5 mM MgCl2, 50 mM NaCl en 0,1% nucleotidevrij BSA, pH 7,4) om het totale volume in elk putje op 200 μL te brengen. Bindingsstudies met bloedplaatjesmembranen en [3H]ADP worden uitgevoerd in aanwezigheid van 100 μM (eindconcentratie) MRS2179 om binding aan P2Y1 te voorkomen. De signaal-ruisverhoudingen voor P2Y12-getransfecteerde CHO-K1-cellen zijn ongeveer 14 voor [3H]ADP (specifiek signaal: 895 c.p.m.), 24 voor [33P]2MeSADP (specifiek signaal: 3308 c.p.m.) en 24 voor [125I]AZ11931285 (specifiek signaal: 3308 c.p.m.). Voor de studies met bloedplaatjesmembranen zijn de signaal-ruisverhoudingen ongeveer 2 voor [33P]2MeS-ADP en [3H]ADP en 1,5 voor [125I]AZ11931285, met een specifiek signaal tussen 100 en 400 c.p.m. In deze studie wordt een incubatietijd van 1 uur bij 30 °C gebruikt om een volledig evenwicht te bereiken. Daarna wordt vrij radioligand gescheiden van gebonden radioligand en geteld zoals hierboven beschreven.
Celassay:

[4]
  • Cellijnen

    BMDMs

  • Concentraties

    20 μM

  • Incubatietijd

    30 minutes

  • Methode

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 30 minutes.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19552634/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20091161/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177984/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32523112/

Klantproductvalidatie

Effect of antiplatelet drugs on platelet aggregation in healthy individuals. Samples from healthy individuals were preincubated with anti-platelet drugs (n = 3). Curves and columns show mean platelet aggregation and the relationship between platelet aggregation and drug concen-tration. Bars represent standard deviations. *P < 0.05 as compared with platelet aggregation with the same agonist but no drugs added; pairedStudent’s t-test. (A-C) The drugs tested were abciximab (A), ticagrelor (B), and vorapaxar (C).

Gegevens van [ , , J Thromb Haemost, 2017, 15(6):1191-1202 ]

Washed platelets were incubated with varying concentrations of ticagrelor using a thrombin EC80. IC50s were calculated.

Gegevens van [ , , J Thromb Haemost, 2018, doi:10.1111/jth.14318 ]

Sellecks Ticagrelor Is geciteerd door 10 Publicaties

Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma [ J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805] PubMed: 39581704
Antiplatelet Activity of Tetramethylpyrazine via Regulation of the P2Y12 Receptor Downstream Signaling Pathway [ Evid Based Complement Alternat Med, 2022, 2022:7941039] PubMed: 35378909
Targeting the P2Y13 Receptor Suppresses IL-33 and HMGB1 Release and Ameliorates Experimental Asthma [ Am J Respir Crit Care Med, 2021, 10.1164/rccm.202009-3686OC] PubMed: 34860143
Ticagrelor Inhibits the NLRP3 Inflammasome to Protect Against Inflammatory Disease Independent of the P2Y 12 Signaling Pathway [ Cell Mol Immunol, 2020, 10] PubMed: 32523112
Antiplatelet Drug Ticagrelor Enhances Chemotherapeutic Efficacy by Targeting the Novel P2Y12-AKT Pathway in Pancreatic Cancer Cells. [ Cancers (Basel), 2020, 12(1)] PubMed: 31968611
The Protease‐Activated Receptor 4 Ala120Thr Variant Alters Platelet Responsiveness to Low‐Dose Thrombin, Protease‐Activated Receptor 4 Desensitization and Is Blocked by Noncompetitive P2Y12 Inhibition [Whitley MJ, et al. J Thromb Haemost, 2018, 10.1111/jth.14318] PubMed: 30347494
Measurement of platelet aggregation, independently of patient platelet count: a flow-cytometric approach. [Vinholt PJ, et al. J Thromb Haemost, 2017, 15(6):1191-1202] PubMed: 28296243
A Platelet/CMC coupled with offline UPLC-QTOF-MS/MS for screening antiplatelet activity components from aqueous extract of Danshen. [Chen Y, et al. J Pharm Biomed Anal, 2016, 117:178-83] PubMed: 26355772
A Platelet/CMC coupled with offline UPLC-QTOF-MS/MS for screening antiplatelet activity components from aqueous extract of Danshen. [Ying Chen, et al. J Pharmaceut Biomed, 2015, 10.1016/j.jpba.2015.06.009]
The importance of sample collection when using single cytokine levels and systemic cytokine profiles as biomarkers-a comparative study of serum versus plasma samples. [Tvedt TH, et al. J Immunol Methods, 2015, 10.1016/j.jim.2015.01.006] PubMed: 25637409

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.