Tenalisib

CatalogusnummerS8672 Batch:S867203

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H18FN5O2
Moleculair gewicht 415.42 CAS-nr. 1639417-53-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (60.18 mM)
Ethanol 25 mg/mL (60.18 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.625mg/ml (1.50mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.310mg/ml (0.75mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Tenalisib is een krachtige en selectieve dubbele PI3Kδ/γ-remmer met IC50-waarden van respectievelijk 24,5 nM en 33,2 nM voor PI3Kδ en PI3Kγ. De selectiviteit ten opzichte van α- en β-isoformen is meer dan 300-voudig en 100-voudig, respectievelijk.
Doelen
PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)
24.5 nM 33.2 nM
In vitro RP6530 is een specifieke dubbele PI3K δ/γ-remmer die een meervoudige selectiviteit vertoont ten opzichte van de andere PI3K-isoformen en 245-kinasen. RP6530 veroorzaakt een dosisafhankelijke remming (>50% @ 2-7 μM) van de groei van geïmmortaliseerde (Raji, TOLEDO, KG-1, JEKO, REC-1) B-cellymfoomcellen. Het effect is meer uitgesproken in de DLBCL-cellijnen, OCI-LY-1 en OCI-LY-10 (>50% remming @ 0,1-0,7 μM), en de vermindering van de levensvatbaarheid gaat gepaard met een overeenkomstige remming van pAKT met EC50 van respectievelijk 6 & 70 nM. Behandeling van primaire cellen afkomstig van patiënten met 4 µM RP6530 veroorzaakt een toename van celdood. Cellen in vroege apoptose (Annexin V+/PI-) verschillen niet tussen de DMSO-blanco en RP6530-monsters. RP6530 vertoont een krachtig remmend effect op kanker stamcellen in eierstokkankercellijnen. Behandeling met 1 μM RP6530 resulteert in G2/M-arrest in MM-1S- en MM-1R-lijnen met zeer weinig cellen in de SubG0-fase. Het resulteert ook in een 70-90% remming van pAKT in MM-1S- en MM-1R-cellijnen. Krachtige modulatie van de ontstekingsreactie door RP6530 draagt bij aan de controle van de tumormicro-omgeving.
In vivo De voorspelde T1/2, Cmax en AUC0-t bij een dosis van 10 mg bij mensen zijn respectievelijk 9,5 uur, 14,0 μM en 342,0 μM. RP6530 heeft een uitstekend farmacokinetisch profiel met plasmaconcentraties die ruim boven de EC75 reiken bij doses zo laag als 3 mg/kg bij ratten en honden gedurende 6-12 uur. Bovendien vertoont RP6530 een orale biologische beschikbaarheid van >70 en >100% met een halfwaardetijd van respectievelijk 2 en 3 uur bij ratten en honden.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    MM cell lines, namely, MM-1S and MM-1R

  • Concentraties

    1 μM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    Potential of the combination (1 μM RP6530 + BORT between 0.1 nM and 1 μM) is studied in MM cell lines, namely, MM-1S and MM-1R. Proliferation is determined by a MTT assay after incubating with compound for 72 h at 37ºC. Apoptotic potential of the combination is estimated by AnnexinV/PI staining.

Referenties

  • http://www.bloodjournal.org/content/122/21/4411
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/4200.short
  • https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(14)70458-7/abstract

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.