TMZ(Temozolomide)

CatalogusnummerS1237 Batch:S123710

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C6H6N6O2
Moleculair gewicht 194.15 CAS-nr. 85622-93-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 39 mg/mL (200.87 mM)
Water 5 mg/mL (25.75 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 2.000mg/ml (10.30mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Temozolomide (TMZ) is een monofunctioneel SN-1 Alkylating Agent dat stikstofatomen in de DNA-ring en de extracyclische zuurstofgroep kan modificeren, chemisch wordt omgezet in MTIC en degradeert tot methyldiazoniumkation, dat methylgroepen overdraagt aan DNA bij fysiologische pH. Het is een DNA-schade-inductor in L-1210 en L-1210/BCNU cellen. Deze verbinding induceert apoptosis en vertoont antitumoractiviteit.
Doelen
DNA replication
(L-1210, L-1210/BCNU cells)
In vitro

Temozolomide (TMZ) veroorzaakt de vorming van alkalilabiele DNA-plaatsen die in vergelijkbare hoeveelheden aanwezig zijn en met een vergelijkbare snelheid worden hersteld in L-1210 en L-1210/BCNU cellijnen. In L-1210, maar niet in L-1210/BCNU, induceert deze verbinding een arrestatie van cellen in de SL-G2-M-fasen. De gevoeligheid van zowel chemo-gevoelige als resistente cellen (D54-R en U87-R) wordt significant verhoogd onder hyperoxie. Zowel het middel als hyperoxie zijn geassocieerd met verhoogde fosforylering van ERK p44/42 MAPK (Erk1/2), maar in mindere mate in D54-R cellen, wat suggereert dat Erk1/2-activiteit betrokken kan zijn bij de regulatie van hyperoxie en TMZ-gemedieerde celdood. Hyperoxie versterkt de toxiciteit in GBM-cellen door inductie van apoptosis, mogelijk via MAPK-gerelateerde routes. Het induceert in monocyten de DNA-schade responsroutes ATM-Chk2 en ATR-Chk1, wat resulteert in p53-activatie. Chronische blootstelling aan deze verbinding resulteert in verworven TMZ-resistentie en verhoogt de miR-21-expressie. Behandeling ermee triggert endoplasmatisch reticulum (ER) stress met verhoogde expressie van GADD153- en GRP78-eiwitten, en verlaagt pro-caspase 12-eiwit. Het induceert Autophagy via mitochondriale schade- en ER-stress-afhankelijke mechanismen om glioomcellen te beschermen.

In vivo

Na een dagelijkse i.p. dosis van 40 mg/kg gedurende 5 opeenvolgende dagen (dagen 1-5 na tumortransplantatie), verhoogt TMZ (Temozolomide) de levensduur met 86% in L-1210 en 22% in L-1210/BCNU. In L-1210/BCNU wordt geen effect waargenomen na 100 μM of 200 μM behandeling; slechts 400 μM van deze verbinding produceerde een accumulatie van cellen in de premitotische fase, maar veel minder dan in L-1210. In L-1210/BCNU is de maximale accumulatie van cellen in SL-G2-M, na 48-72 uur, ongeveer 30% vergeleken met 23% in onbehandelde cellen. Cellen accumuleren in SL-G2-M traden ook op wanneer L-1210 leukemie-dragende muizen i.v. werden behandeld met het middel (40 mg/kg). Een dergelijk effect wordt niet waargenomen op L-1210/BCNU-cellen van muizen die dezelfde dosis van het medicijn kregen.

Kenmerken Methazolastone is een tweedegeneratie Alkylating Agent.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    L-1210 and L-1210/BCNU cells

  • Concentraties

    0 μM -100 μM

  • Incubatietijd

    l hours

  • Methode

    L-1210 and L-1210/BCNU cells are seeded at 0.2 × 104 cells/mL and incubated for 24 hours. The cultures are treated with TMZ (Temozolomide) for l hours at 37oC, then washed twice in PBS by centrifugation and resuspended in fresh medium. Controls and treated samples are diluted in fresh medium 1:4 at 48 hours and 1:2 at 96 hours. Using these dilutions cell concentrations throughout the experiments are between 3 × 105 and 8 × 105/mL. Control growth is logarithmic in this range.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    DBA/2 mice with L-1210 and L-1210/BCNU cells

  • Doseringen

    40 mg/kg

  • Toediening

    Administered via i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3621181/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22763762/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22768182/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22753745/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22745676/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22627392/

Klantproductvalidatie

C57BL/6 mice were implanted in the striatum with citrine-GL26-Cherry-HMGB1, which were stably transfected to express the YFP citrine and HMGB1 fused to red fluorescent protein cherry. Fourteen days later, they were treated with saline, Ad-TK+Ad-Flt3L, or Ad-TK+Ad-Flt3L+TMZ (temozolomide). Five days after treatment, the cellular location of cherry-HMGB1 in these cells was assessed by confocal microscopy. Arrows, tumor cells (green) with cytoplasmic HMGB1 (red).

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2014 , 20(6), 1555-65 ]

D, Scramble (SCR), H82, H865, and H1836 cells were treated with AZD1775 (100 nmol/L) and temozolomide (1 μmol/L) for 24 hours; WEE1 KD cells were treated with just temozolomide (1 μmol/L) for 24 hours. The cells were lysed at 24 hours and subjected to Western blot analysis for phosphorylated WEE1 (pWEE1_S642), pCDC2_Y15 (WEE1 downstream effector), γH2AX (DNA damage marker), PH3 (mitotic marker), cleaved caspase-3 (apoptotic marker), and actin (loading control). E, SCR and WEE1 KD H82, H865, and H1836 cells were treated as described in D and subjected to Western blot analysis for DNA repair markers pATM_S1981, MRE11, RAD51, and E2F1. Actin was used as a loading control.

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6239-6253 ]

Talazoparib and temozolomide exhibit marked combinatorial efficacy in PDXs. A, Western blot against MGMT by near-infrared imaging in PDX models.

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(2):523-535 ]

Gegevens van [ , , J Control Release, 2018, 269:245-257 ]

Sellecks TMZ(Temozolomide) Is geciteerd door 254 Publicaties

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Cisplatin and temozolomide combinatorial treatment triggers hypermutability and immune surveillance in experimental cancer models [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00223-5] PubMed: 40513578
Multidimensional third-generation sequencing of modified DNA bases allows interrogation of complex biological systems [ Nat Commun, 2025, 16(1):5676] PubMed: 40593667
HR eye & MMR eye: one-day assessment of DNA repair-defective tumors eligible for targeted therapy [ Nat Commun, 2025, 16(1):4239] PubMed: 40355434
A cancer persistent DNA repair circuit driven by MDM2, MDM4 (MDMX), and mutant p53 for recruitment of MDC1 and 53BP1 on chromatin [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(13)gkaf627] PubMed: 40626562
Calnexin promotes glioblastoma progression by inducing protective mitophagy through the MEK/ERK/BNIP3 pathway [ Theranostics, 2025, 15(6):2624-2648] PubMed: 39990231
Overexpression of miR-124 enhances the therapeutic benefit of TMZ treatment in the orthotopic GBM mice model by inhibition of DNA damage repair [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):47] PubMed: 39865088
Transketolase attenuates the chemotherapy sensitivity of glioma cells by modulating R-loop formation [ Cell Rep, 2025, 44(1):115142] PubMed: 39792560
CDK12 regulates cellular metabolism to promote glioblastoma growth [ JCI Insight, 2025, 10(21)e190780] PubMed: 40996961
EZH2 inhibition sensitizes MYC-high medulloblastoma cancers to PARP inhibition by regulating NUPR1-mediated DNA repair [ Oncogene, 2025, 44(6):391-405] PubMed: 39562655

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.